intoxicação, Notas de aula de Toxicologia

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Intoxicação

Intoxicação

Profª Drª Rita Wetler Tonini

Profª Drª Rita Wetler Tonini

INTOXICAÇÃO

INTOXICAÇÃO



É um conjunto de

É um conjunto de efeitos nocivos

efeitos nocivos representado

representado

pelos sinais e sintomas que revelam o

pelos sinais e sintomas que revelam o

desequilíbrio orgânico produzido pela

desequilíbrio orgânico produzido pela interação

interação

do agente químico com o sistema biológico

do agente químico com o sistema biológico .

Corresponde ao estado patológico provocado

Corresponde ao estado patológico provocado

pelo agente tóxico, em decorrência de sua

pelo agente tóxico, em decorrência de sua

interação com o organismo.

interação com o organismo.

Efeito tóxico

Efeito tóxico

Dose da substância

Dose da substância

Tempo contato

Tempo contato

Suficientes para quebrar a homeostasia do organismo

Suficientes para quebrar a homeostasia do organismo

1- FASE DE EXPOSIÇÃO

1- FASE DE EXPOSIÇÃO



Exposição é a medida do contato entre o AT e a

Exposição é a medida do contato entre o AT e a

superfície corpórea do organismo.

superfície corpórea do organismo.



Sua intensidade e a velocidade de aparecimento dos

Sua intensidade e a velocidade de aparecimento dos

efeitos dependem de fatores, tais como:

efeitos dependem de fatores, tais como:



i) Via ou local de exposição:

i) Via ou local de exposição: As principais vias de

As principais vias de

exposição, através das quais os AT são introduzidos no

exposição, através das quais os AT são introduzidos no

organismo são:

organismo são:



via

via gastrintestinal

gastrintestinal (ingestão)

(ingestão)



via

via pulmonar

pulmonar (inalação)*

(inalação)*



via

via cutânea

cutânea (contato)*

(contato)*



Parenteral

Parenteral (menos importante)

(menos importante)

endovenosa > pulmonar > intraperitoneal > sub-

endovenosa > pulmonar > intraperitoneal > sub-

cutânea > intra muscular > intra-dérmica > oral

cutânea > intra muscular > intra-dérmica > oral

> cutânea

> cutânea



ii) Duração e freqüência da exposição:

ii) Duração e freqüência da exposição: são

são

importantes na determinação do

importantes na determinação do efeito tóxico, assim

efeito tóxico, assim

como na sua intensidade.

como na sua intensidade.



Classificação quanto à duração da exposição:

Classificação quanto à duração da exposição:



Aguda:

Aguda: exposição única ou múltipla que ocorra em

exposição única ou múltipla que ocorra em

um período máximo de 24 horas

um período máximo de 24 horas



Sub-aguda:

Sub-aguda: aquela que ocorre durante algumas

aquela que ocorre durante algumas

semanas (até 1 mês)

semanas (até 1 mês)



Sub-crônica:

Sub-crônica: aquela que ocorre durante alguns

aquela que ocorre durante alguns

meses (geralmente entre 1 e 3 meses)

meses (geralmente entre 1 e 3 meses)



Crônica:

Crônica: ocorre por um tempo maior do que 3 meses.

ocorre por um tempo maior do que 3 meses.



Frequência

Frequência

• Doses fracionadas reduzem o efeito
• Doses fracionadas reduzem o efeito

tóxico, caso a duração da exposição não seja

tóxico, caso a duração da exposição não seja

aumentada.

aumentada.



velocidade de eliminação// efeito tóxico revertido

velocidade de eliminação// efeito tóxico revertido



Fatores que influem na fase de Toxicocinética

Fatores que influem na fase de Toxicocinética



Transporte por membranas:

Transporte por membranas: podem ser

podem ser

agrupados em duas classes distintas: os

agrupados em duas classes distintas: os

relacionados com a membrana, e aqueles

relacionados com a membrana, e aqueles

relacionados com a substância química.

relacionados com a substância química.



Fatores relacionados com a membrana

Fatores relacionados com a membrana

:

:



Estrutura da membrana

Estrutura da membrana



Espessura da membrana

Espessura da membrana



Área da membrana

Área da membrana



2.1- Absorção:

2.1- Absorção: É a passagem do AT do meio

É a passagem do AT do meio

externo para o meio interno, atravessando

externo para o meio interno, atravessando

membranas biológicas.

membranas biológicas.



O meio externo na absorção pode ser o

O meio externo na absorção pode ser o

estômago, os alvéolos, o intestino, ou seja,

estômago, os alvéolos, o intestino, ou seja,

dentro do organismo, mas fora da célula.

dentro do organismo, mas fora da célula.



Existem três tipos de absorção mais importantes

Existem três tipos de absorção mais importantes

para a Toxicologia.

para a Toxicologia.



Pelo trato gastrintestinal (TGI) ou Oral

Pelo trato gastrintestinal (TGI) ou Oral



Cutânea

Cutânea



Respiratória

Respiratória



Absorção Cutânea

Absorção Cutânea



A pele íntegra é uma barreira efetiva contra a

A pele íntegra é uma barreira efetiva contra a

penetração de substâncias químicas exógenas.

penetração de substâncias químicas exógenas.



Alguns xenobióticos podem sofrer absorção

Alguns xenobióticos podem sofrer absorção

cutânea, (anatomia, propriedades fisiológicas

cutânea, (anatomia, propriedades fisiológicas

e propriedades físico-químicas dos agentes.

e propriedades físico-químicas dos agentes.



Tipos de absorção cutânea:

Tipos de absorção cutânea:



Absorção transepidérmica

Absorção transepidérmica



Mais frequente, devido ao elevado número de

Mais frequente, devido ao elevado número de

células epidérmicas existente

células epidérmicas existente



Não é muito fácil para os AT devido à proteção

Não é muito fácil para os AT devido à proteção

da camada queratinosa.

da camada queratinosa.



Absorção transfolicular

Absorção transfolicular



Substâncias que penetram pelos folículos

Substâncias que penetram pelos folículos

pilosos, alcançam rapidamente a derme.

pilosos, alcançam rapidamente a derme.



É fácil para os agentes químicos - não

É fácil para os agentes químicos - não

necessitam cruzar a camada de queratina.

necessitam cruzar a camada de queratina.



Qualquer tipo de substância química, pode

Qualquer tipo de substância química, pode

penetrar pelos folículos - lipo ou hidrossolúvel,

penetrar pelos folículos - lipo ou hidrossolúvel,

ionizada ou não, gás ou vapor, ácida ou básica,

ionizada ou não, gás ou vapor, ácida ou básica,

também importante para alguns metais.

também importante para alguns metais.



Gases e Vapores

Gases e Vapores



Vias aéreas superiores

Vias aéreas superiores



Não recebe muita atenção

Não recebe muita atenção



É importante por reter algumas substâncias

É importante por reter algumas substâncias



Influenciada pela HIDROssolubilidade – umidade

Influenciada pela HIDROssolubilidade – umidade

das mucosas é favorável

das mucosas é favorável



Nem sempre é sinônimo de proteção

Nem sempre é sinônimo de proteção

• Possibilidade de hidrólise química = compostos
• Possibilidade de hidrólise química = compostos

nocivos.

nocivos.

• Ex.: dióxido de enxofre (SO2) + H2O
• Ex.: dióxido de enxofre (SO2) + H2O 

 ácido

ácido

sulfúrico.

sulfúrico.

• Efeitos irritantes e favorecimento da absorção
• Efeitos irritantes e favorecimento da absorção

destes ou de outros agentes pela mucosa lesada.

destes ou de outros agentes pela mucosa lesada.



Material particulado ou aerodispersóides

Material particulado ou aerodispersóides



São partículas sólidas ou líquidas de pequeno

São partículas sólidas ou líquidas de pequeno

tamanho molecular, que ficam em suspensão no ar,

tamanho molecular, que ficam em suspensão no ar,

por um período longo de tempo.

por um período longo de tempo.



A penetração e retenção dos aerodispersóides no

A penetração e retenção dos aerodispersóides no

trato pulmonar dependem de fatores como:

trato pulmonar dependem de fatores como:



Diâmetro da partícula –

Diâmetro da partícula – Ø + d = Ø aerodinâmico

Ø + d = Ø aerodinâmico



Hidrossolubilidade –

Hidrossolubilidade – quanto >, > retenção

quanto >, > retenção



Condensação –

Condensação – aglomeração e adsorção de água

aglomeração e adsorção de água



Temperatura -

Temperatura -

movimento browniano, >

movimento browniano, >

retenção

retenção



Mecanismos de Remoção dos Aerodispersóides do

Mecanismos de Remoção dos Aerodispersóides do

Trato Pulmonar

Trato Pulmonar



Região nasofaríngea:

Região nasofaríngea: Muco + movimento dos cílios, que

Muco + movimento dos cílios, que

vibram em direção à faringe

vibram em direção à faringe



Velocidade de clearence - muito rápida. Remoção em

Velocidade de clearence - muito rápida. Remoção em

minutos.

minutos.



Região traqueobronquial:

Região traqueobronquial: movimento mucociliar +

movimento mucociliar +

tosse

tosse



SO

SO

2

2

, amônia e a fumaça de cigarro diminuem a

, amônia e a fumaça de cigarro diminuem a

velocidade de remoção, mas, normalmente, é rápida -

velocidade de remoção, mas, normalmente, é rápida -

ocorre em minutos ou horas.

ocorre em minutos ou horas.



Região alveolar:

Região alveolar: Não possui cílios, mas o muco presente

Não possui cílios, mas o muco presente

se move em direção ao epitélio ciliado

se move em direção ao epitélio ciliado



Fagocitose - macrófagos (migração –brônquios ou sist.

Fagocitose - macrófagos (migração –brônquios ou sist.

Linfático)

Linfático)



a velocidade de clearence é lenta - dias até anos para

a velocidade de clearence é lenta - dias até anos para

ocorrer

ocorrer