Metabolismo do Glicogênio
Prof. Ms.Luis Fernando Matos Bastianini
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METABOLISMOS DO GLICOGÊNIO, Notas de estudo de Biomedicina
Como o funciona o Metabolismo do Glicogênio.
Tipologia: Notas de estudo
2011
1 / 42
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Metabolismo do Glicogênio
Prof. Ms.Luis Fernando Matos Bastianini
Glicogênio é a forma de reserva de GLICOSE
Encontrado no citoplasma da células hepáticas
e musculares sob forma de grânulos
Uma cadeia principal com
unidades de glicose em ligação
A cada dez resíduos da cadeia
principal, ocorrem ramificações
com ligação glicosídica - 1,6.
Glicogênio Fosforilase catalisa a fosforólise da ligação (1 4)
liberando glicose-1-fosfato
glicogênio
(n resíduos)
+ P
i
glicogênio
(n–1 resíduos)
+ glicose-1-fosfato
glucose- 1 - phosphate
H
O
OH
H
H OH
OH
CH
2
OH
H
O P O
3
2
H
Catabolismo do
Glicogênio
(degradação):
Piridoxal Fosfato , um
derivado da vitamina B
, é o
grupo prostético da
Glicogênio Fosforilase
p y rid o x a l p h o s p h a te (P L P )
N
H
C
O
P
O
O
O
O H
C H
3
C
H O
H
2
Pergunta: Por que um inibidor da Glicogênio Fosforilase é
adequado para o tratamento do diabetes?
Uma classe de drogas
desenvolvida para o
tratamento do diabetes
(cloroindol-carboxamidas),
inibe a Glicogênio
Fosforilase do fígado
alostericamente. Estes
inibidores ligam-se na
interface, estabilizando a
forma inativa (tensa).
PLP
PLP
GlcNAc
GlcNAc
inhibitor
Human Liver
Glycogen Phosphorylase PDB 1EM
Enzimas de desramificação
Quebram as ligações glicosídicas a(16) nos pontos
de ramificação
H
O
OH
H
H OH
OH
CH
2
OH
H
O
H
H
H OH
OH
CH
2
OH
H
O
H H
H
O
O
H
H OH
OH
CH
2
H
H H
O
H
H OH
OH
CH
2
OH
H
OH
H H
O
O
H
H OH
OH
CH
2
OH
H
O
H
O
H
O
H
OH
H
OH
CH
2
OH
H
H H
O
H
H OH
OH
CH
2
OH
H
H
O
OH
glycogen
A Fosfoglicomutase também atua para que a glicose-
6-P originada na gliconeogênese seja convertida em
glicose-1-P para a síntese de Glicogênio
glicose-1-fosfato glicose-6-fosfato
No Fígado a Glicose-6-fosfato pela ação da glicose-6-
fosfatase faz com que a Glicose seja liberada para o
sangue
glicose-6-fosfato + H
2
O glicose + P
i
A glicose-6-fosfatase é essencial para o fígado
manter a taxa de glicose no sangue. Esta enzima não
existe na maior parte dos outros tecidos
Degradação do Glicogênio
GLICOGÊNIO
GLICOSE-1-P
GLICOSE-6-P
GLICOSE
(sangue)
GLICÓLISE
GLICOGÊNIO
FOSFORILASE
Síntese do Glicogênio
A Fosfoglicomutase também atua para que a glicose-
6-P originada na gliconeogênese seja convertida em
glicose-1-P para a síntese de Glicogênio
glicose-6-fosfato glicose-1-fosfato
O
O
OH OH
H H
H
CH
2
H
HN
N
O
O
P O
O
O
P
O
O
H
O
OH
H
H OH
OH
CH
2
OH
H
O
H
O
P
O
O
H
O
OH
H
H OH
OH
CH
2
OH
H
O
H
O
O
OH OH
H H
H
CH
2
H
HN
N
O
O
P O
O
O
P
O
O
P O
O
O
O
PP
i
UDP-glucose
glucose- 1 - phosphate
UTP
UDP-Glucose Pyrophosphorylase
Glicose-1-fosfato uridil transferase
A uridina difosfato glicose (UDP-glicose) é o precursor
para a síntese de glicogênio
O
O
OH OH
H H
H
CH
2
H
HN
N
O
O
P O
O
O
P
O
O
H
O
OH
H
H OH
OH
CH
2
OH
H
O
H
UDP-glucose
Uma enzima de ramificação se encarrega de fazer as
ligações (1 6)
Síntese do Glicogênio
GLICOSE-6-P
GLICOSE-1-P
UDP-GLICOSE
GLICOGÊNIO
GLICOGÊNIO
SINTASE