ujhbjhbgjgjgjhggjhghh, Slajdovi od Infektologija

Preuzmite ujhbjhbgjgjgjhggjhghh i više Slajdovi u PDF od Infektologija samo na Docsity!

Вирусни хепатитиси

Доц. Лидија Поповиќ Драгоњиќ

1º и 2º хепатотропни вируси Примарни хепатотропни вируси - директно го таргетираат и го инфицираат црниот дроб

• (^) Вирус на хепатитис А (HAV): Предизвикува акутна, самоограничувачка инфекција на црниот дроб.
• (^) Вирус на хепатитис Б (HBV): Може да предизвика и акутна и хронична болест на црниот дроб.
• (^) Вирус на хепатитис Ц (HCV): Често води до хронична болест на црниот дроб, што може да резултира со цироза и рак на црниот дроб.
• (^) Вирус на хепатитис Д (HDV): Вид на хепатитис кој може да зарази само лица кои се веќе заразени со HBV.
• (^) Вирус на хепатитис Е (HEV): Предизвикува акутна инфекција, слична на HAV.

HEPATITIS A - ХЕПАТИТИС А Етиологија

• (^) Предизвикувачкиот агенс е HAV.
• (^) Мал РНК вирус. 27 nm. Без обвивка.
• (^) Се реплицира во цитоплазмата на инфицираните хепатоцити.

Епидемиологија

• (^) Се јавува спорадично, ендемски или во епидемија.
• (^) Инкубација од 15 до 50 дена.
• (^) Ширење низ целиот свет. Ендемска е во неразвиените земји.
• (^) Фекално-орална инфекција.
• (^) Извор на инфекција е пациент со хепатитис А кој го излачува вирусот во столицата, 1-2 недели пред и 1- 2 недели по болеста.

Патогенеза

1. Апсорпција од дигестивниот тракт. Кратка репликација во ентероцитите и цревното лимфоидно ткиво.
   2. Патување низ циркулацијата на крвта во црниот дроб
2. Репродукција во црниот дроб. (хепатоцити и Купферови клетки, не се директно цитотоксични)
3. Цитопатогениот ефект (во помала мера) и имунолошките одговори на домаќинот (во поголема мера) имаат улога во оштетувањето на црниот дроб. Цитотоксичните CD8 Т лимфоцити и NK клетките ги напаѓаат инфицираните хепатоцити. Воспалението и холестазата се резултат на имунолошкиот одговор.
4. Вирусот се излачува преку жолчните канали во фецесот, каде што го достигнува својот највисок титар пред иктерус (дена околу појавата на првите симптоми).
5. Кога ќе се создаде специфичен имунолошки одговор (анти HAV IgM се менува во IgG), вирусот се елиминира. Нема хронична форма. Доживотен имунитет.

Клиничка презентација

• (^) Клиничката слика е обично поблага од хепатитис Б, на пример Кај една третина од лицата инфицирани со HAV, се јавува сероконверзија (анти-HAV позитивни) без клинички или биохемиски знаци на воспаление на црниот дроб.
• (^) Типичната (иктерична) форма на акутен вирусен хепатитис А има 3 фази:
• продромална (преиктерична),
• иктерична,
• фаза на закрепнување

2. Иктерична фаза - околу 4 недели

• (^) Жолтица
• (^) Темна урина.
• (^) Лесна (ахолична) столица
• (^) Жолти очи, меко непце, кожа на лице, врат, целото тело
• (^) Пациентот се чувствува подобро кога ќе се појави жолтица
• (^) Болка во пределот на црниот дроб, чешање на кожата
• (^) Црниот дроб е зголемен, се палпира под десниот ребрен кош кај 80% од пациентите.
• (^) Мек, мазен, лесно болно чувствителен на палпација.
• (^) Слезината е палпирачка кај 20% од пациентите. Лимфните јазли може да бидат зголемени.

3. Фаза на закрепнување 2-12 недели

• (^) Опоравување.
• (^) Црниот дроб се враќа во претходната големина.
• (^) Симптомите исчезнуваат.
• (^) Заморот може да се одржи.
• (^) Целосно клиничко и лабораториско закрепнување за 1-2 месеци

Дијагноза

• (^) Анамнеза, епидемиолошка анкета, лабораториски резултати
• (^) Биохемиска анализа: AST, ALT најмалку 10 пати повисоки од

нормалните вредности ALT повисок од AST

• (^) Хипербилирубинемија, претежно од конјугиран тип
• (^) Нивото на билирубин зависи од степенот на некроза на

хепатоцитите, степенот на холестаза и понекогаш поврзана

хемолиза.

• (^) Заедно со зголемувањето на билирубинот во серумот, се

зголемува и концентрацијата на конјугиран билирубин и

уробилиноген во урината, додека концентрацијата на жолчни

соли во столицата се намалува.

• (^) Ретко се јавуваат нарушувања на факторите на коагулација.
• (^) Крвна слика - леукопенија со умерена лимфоцитоза.
• (^) Виролошки анализи: ELISA анти HAV IgM IgG

Диференцијална дијагноза

• (^) Примарни хепатотропни причини за хепатитис: HAV, HBV, HCV, HDV, HEV,
• (^) Секундарни хепатотропни причини за хепатитис: EBV, CNV, Coxsackie B вирус, HSV, Adenovirus, Yellow Fever Virus, Marburg, Lassa, Ebola virus, Toxoplasma gondii
• (^) Сите болести од синдромот на иктерус: лептоспироза, NASH, грануломатозен хепатитис, автоимун и метаболичен хепатитис, токсичен хепатитис, исхемичен хепатитис, опструктивна жолтица, HELP синдром во бременост

HEPATITIS E-- ХЕПАТИТИС E

• (^) Заедничка карактеристика со HAV: мал вирус, без обвивка, се излачува во столицата, не предизвикува хронична болест
• (^) Епидемиологија, патогенеза, клиничка слика, форми, терапија - голема сличност со хепатитис А.
• (^) Инкубација 15 до 60 дена
• (^) Може да се појават компликации, особено кај бремени жени и кај лица со ослабен имунолошки систем.
• (^) Kај луѓе кои имале трансплантација на солиден орган - хепатитисот Е може да предизвика хронична инфекција. Mоже да резултира со фулминантна црнодробна инсуфициенција или цироза на црниот дроб

Хепатитис Б – акутен и хроничен

Етиологија

• (^) Мал ДНК вирус 42 nm Многу отпорен во

надворешна средина

Структура:

1. Надворешен липопротеински слој/обвивка: HBsAg (се наоѓа во

интактна Дане честичка, но исто така и во вишок во слободна

сферична и тубуларна форма)

2. Внатрешно јадро (нуклеокапсид): содржи 2 антигени:2.1.

"Core" Ag HBcAg

2.2. "e" Ag HBeAg

2.3. HBV DNA - геномот на вирусот на кој се прикачени: ДНК

полимеразата (обратна (реверзната) транскриптаза) и протеин

киназата

Патогенеза

• (^) HBV не е директно цитопатоген за хепатоцитите. Болеста е резултат на имунолошка лиза на инфицираните хепатоцити.
• (^) Исходот од HBV инфекцијата се одредува според квалитетот и јачината на антивирусниот имунолошки одговор поединечно.
• (^) Имунолошкиот одговор на вирусните антигени е одговорен за елиминација на вирусот и за патогенезата на болеста. Вклучени се и клеточни и хуморални имунолошки одговори.
• (^) Хуморалниот одговор придонесува за неутрализација и отстранување на циркулирачките вирусни честички , а клеточниот одговор игра улога во елиминацијата на заразените клетки.
• (^) Клучна улога игра КЛЕТУЛАРНИОТ имунолошки одговор.
• (^) Имунолошкиот одговор на HBV е придружен со ослободување на бројни цитокини од лимфоцити активирани од вирусот кои можат да го инактивираат вирусот без да ја уништат (цитолиза) инфицираната клетка.

• (^) Цитотоксичните Т-лимфоцити (CTL) и помошните Т-лимфоцити (Т хелпер) учествуваат во елиминацијата на HBV. Тие ги препознаваат вирусните антигени кои се експресираат на површината на хепатоцитите преку HLA молекули на овие клетки. CTL ги лизираат инфицираните хепатоцити , препознавајќи ги обработените вирусни антигени (HBcAg, HBeAg, ) во комплекс со HLA класа I.
• (^) Одговорот на CD4 Т хелперските лимфоцити игра улога со тоа што влијае на специфичен CTL одговор или со тоа што им помага на Б лимфоцитите да генерираат неутрализирачки антитела.
• (^) Пациентите кои успешно го елиминираат вирусот за време на акутен хепатитис Б развиваат силен поликлонален Т-клеточен одговор на HBV. Спротивно на тоа, пациентите кои развиваат хронична HBV инфекција имаат слаб, моно или олигоклонален Т-клеточен одговор.
• (^) Хуморалниот одговор резултира со создавање на антитела против антигените на обвивката (HBsAg). Овие антитела формираат комплекси со слободни вирусни честички и на тој начин се отстрануваат од циркулацијата. Исто така, се произведуваат антитела против нуклеокапсидните антигени, но тие не го неутрализираат ефектот на вирусот. Хуморалниот имунитет игра улога во патогенезата на екстрахепатичните манифестации.