Adhesión celular: integrando la dinámica del citoesqueleto y la tensión celular
Existe una continuidad de los modos de migración que parecen estar determinados por varios factores,
entre los más importantes está el compliance de sustrato.
La migración direccional es iniciada por señales extracelulares tales como fuerzas mecánicas
(estiramiento celular o el flujo de fluidos), quimiocinas, proteínas de la MEC, etc.
Las células inician el ciclo de migración mediante la polarización y la extensión de protuberancias de la
membrana celular hacia la señal. Las protuberancias se estabilizan por adherencias que unen el
citoesqueleto de actina a las proteínas MEC y la contracción de la actiomiosina genera fuerzas de tracción
sobre el sustrato. La contractibilidad permite que la célula se pueda mover hacia adelante.
Las señales procedentes de las adherencias influyen en la organización del citoesqueleto y la
polimerización de actina, y a su vez las estructuras del citoesqueleto influyen en la formación y
desmontaje de las adhesiones. La maquinaria de migración y los procesos de señalización que los regula
son integrados por el citoesqueleto y el tráfico vesicular. Aunque las células expresan varios receptores de
adhesión de superficie celular, la integrina desempeña un papel importante en la migración celular.
Los dominios extracelulares de la integrina se une a secuencias de otra proteínas (fibronectina,
colágeno…), esa unión desenmascara la cola citoplasmáticas, las cuales promueven su vinculación con el
citoesqueleto de actina. La red de interacciones de proteínas que unen las integrinas con el citoesqueleto
de actina se denomina ADHESOMA (consta de 180 nodos de interacción proteína- proteína).
Las integrinas también reclutan proteínas de andamiaje y de señalización, que a su vez se asocian con
moléculas que regulan la señalización de RHO GTPasas (determina la organización, ensamblaje y la
adhesión del citoesqueleto; mediante la activación de vías que conducen a la contracción y polimerización
de la actina).
Adherencias:
La formación, maduración y desmontaje de adherencias; es un proceso continuo impulsado por el
equilibrio de polimerización de la actina y de la contracción actomiosina.
Los fibroblastos presentan pequeñas adherencias de corta duración llamadas adherencias nacientes,
pueden voltearse en menos de 60 seg; o bien madurar como complejos de coordinación, estos pueden ser
seguir madurando y convertirse en adhesiones focales (residen al final de grandes haces de actina o fibras
de tensión). Los fibroblastos cultivados en ambientes ricos en fibronectina forman adherencias fibrilares.
Los podosomas y los invadopodias, son otras clases de adhesiones que se encuentran en las células
endoteliales, células musculares lisa, células tumorales, etc. Los podosomas son pequeñas adherencias
circulares compuestas por un nucleo central de actina con otras proteínas, dispuestos en un anillo
alrededor del centro. Las invadopodias, no se organizan en anillos, son estables y pueden sobresalir más
en la MEC.
Procesos de la adhesión:
Existe evidencia de que el montaje y desmontaje de la adhesión está acoplada a dos procesos
fundamentales: la polimerización de actina y la tensión generada de miosina II.
Polimerización de actina en la dinámica de adhesión:
El paso inicial en el ciclo de migración está impulsado por la polimerización de actina en el lamelipodio
y el lamelo. En el lamelipodio, la actina está ramificada debajo de la membrana. La actina lamelipodial
