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INMUNOLOGÍA GENERAL
TEMA 1: BIOLOGIA E INMUNOLOGIA
- LA BIOLOGÍA : es el conocimiento de los seres vivos completos. Ayuda a la comprensión de los niveles celulares y moleculares. Abarca:
- Biología Celular
- Fisiología Celular
- Inmunología
- Genética
- Microbiología
- MÉTODO COMÚN DE LAS CIENCIAS EXPERIMENTALES: BIOTECNOLOGÍA
- INMUNOLOGÍA. Ciencia de la Biología que estudia los mecanismos fisiológicos de defensa dirigidos a mantener la integridad biológica del organismo. La palabra Inmunología viene de inmunidad, dignifica: protección, defensa, “estar libre de”.
- INMUNIDAD: mecanismos de defensa de los animales frente a agentes extraños. Parte de ellos son innatos y otros se adquieren al nacer y va madurando progresivamente.
- ANTÍGENOS: Sustancias procedentes del exterior (o del interior del propio cuerpo), potencialmente capaces de provocar una respuesta inmunitaria.
- RESPUESTA INMUNE: actuación integrada de los mecanismos heterogéneos de defensa contra sustancias y agentes extraños y/o propios (ANTÍGENOS) Hay dos tipos de respuestas inmunes:
- R.I CELULAR : mediada por células.
- R.I HUMORAL: mediada por moléculas solubles (anticuerpos).
- Actuación integrada -> Fases de la respuesta inmune: 1. El conjunto de fenómenos de reconocimiento del antígeno 2. Activación celular (mediada por metabolitos intracelulares),con cascadas de reacciones. 3. Proliferación 4. Diferenciación (en muchos casos) 5. Funciones efectoras (contacto celular mediado por receptores de membrana y biosíntesis/secreción de moléculas). Cada celula tiene sus propios mecanismos efectores.
- El papel que estos mecanismos (normales o alterados) tienen en el mantenimiento y recuperación de la salud, y en la génesis y evolución de numerosas enfermedades. Intevienen los mecanismos fisiológicos y las desviaciones patológicas de estos mecanismos.
- Células y moléculas participantes:
- Células fagocíticas (granulocitos y células del SMM = sistema monocitomacrofago)
- linfocitos (LT, LB, NK= Celulas Natural Killer o citocidas naturales )
- Ac (anticuerpos)
- sistema del complemento
- citocinas.
- Las enfermedades autoinmunes atacan a nuestros propios antígenos.
- Si se altera el sistema inmunitario de san respuestas autoinmunes, alergias…
Tanto en su vertiente de Laboratorio como en su vertiente clínica, se relaciona con:
- ANÁLISIS CLÍNICOS
- REUMATOLOGÍA
- NEFROLOGÍA
- HEMATOLOGÍA, ONCOLOGÍA
- MICROBIOLOGÍA
- MEDICINA INTERNA
- PEDIATRÍA
- DERMATOLOGÍA, ENDOCRINOLOGÍA, etc...
Campos de acción
1.ENFERMEDADES INFECCIOSAS : Haciendo posible la profilaxis de la mayoría de las enfermedades infecciosas mediante un progresivo y espectacular perfeccionamiento de las técnicas de vacunoterapia durante el siglo XX. Es de destacar a modo de ejemplo el descenso drástico que se observan en las tasas de morbilidad declaradas por poliomielitis, por sarampión o que la viruela ha sido completamente erradicada.
2.TRANSFUSIONES SANGUÍNEAS : La Inmunología hizo posible el descubrimiento de los grupos sanguíneos y los anticuerpos séricos frente a los mismos.
- TRANSPLANTES DE ÓRGANOS : Haciendo posible la prevención del rechazo de muchos de los órganos trasplantados. Eso se ha debido a un perfeccionamiento de las técnicas quirúrgicas pero, sobre todo, al descubrimiento de los antígenos responsables del rechazo (antígenos de histocompatibilidad) y a un mejor conocimiento de los mecanismos inmunológicos responsables del rechazo del trasplante, que están permitiendo la utilización de modernas terapias inmunosupresoras de gran efectividad en la actualidad.
- ONCOLOGÍA : la inmunología ha permitido un mejor conocimiento de la interrelación célula cancerosa-huésped. Repercusión en una mayor supervivencia de pacientes con determinados cánceres. El descubrimiento por un lado, de oncogenes responsables de la malignización celular, por otro lado de los mediadores químicos de la respuesta inmune (interferones y otras citocinas), y finalmente de los recientes medicamentos del grupo de los llamados “biológicos”, ofrecen una amplia esperanza en la terapia de muchos cánceres y de sus metástasis.
5.INMUNOPATOLOGÍA : ha hecho posible conocer la etiología y/o patogenia de una gran variedad de enfermedades surgidas por alteración del propio sistema inmune, tales como inmunodeficiencias, alergias o enfermedades autoinmunes/autoinflamat.
- MÉTODOS ANALÍTICOS : Una gran variedad de métodos analíticos de gran precisión y sensibilidad se han desarrollado gracias a los conocimientos inmunológicos. Entre estas técnicas las más importantes que se pueden destacar son la inmunoelectroforesis, radioinmunoensayo (RIA), enzimoinmunoensayo (ELISA), inmunofluorescencia, hemaglutinación, etc. Hoy se puede considerar por ejemplo que disciplinas como la endocrinología moderna, se han podido desarrollar gracias a la aparición de un métodos como el radioinmunoensayo.
7.BIOTECNOLOGÍA, INDUSTRIA Y FARMACIA: Esto está siendo realmente posible gracias al extraordinario grado de cooperación existente entre los inmunólogos y científicos dedicados a la bioquímica, biología molecular, genética y farmacia, cuyos métodos como, por ejemplo, la tecnología del DNA recombinante, hibridaciones celulares, etc.,están permitiendo la obtención a escala industrial de sustancias y factores de gran interés farmacológico, entre los que podemos destacar, como mas sobresaliente, los anticuerpos monoclonales (AcMo).
- Almoth E Wright y Stewart R Douglas: descubren las “opsoninas” (1904) -> Las opsoninas unifican por completo las dos teorías.
CONCILIACIÓN DE LAS TEORÍAS DE INMUNIDAD CELULAR E INMUNIDAD HUMORAL
“Las opsoninas presentes en el suero de animales inmunizados, tras unirse a la superficie bacteriana, incrementan la capacidad fagocítica de los leucocitos”
Siglo XX
- Los años 30: Nacen la electroforesis, cromatografía en papel, ultracentrifugación y microscopio electrónico.
- Linus Pauling (1935): “Teoría instruccional o instructiva” (reacción Ag/Ac).
- Heidelberg y Kendall (1936): purifican anticuerpos a partir de sueros, por disociación de precipitados. Concepto de Ac.
- Tiselius y Kabat (1939): anticuerpos = gammaglobulinas
- Albert Coons (1941): Nace la inmunofluorescencia
- NP 1960-McFarlane Burnett (1949): “Teoría de la selección clonal”. Resucita la teoría selectiva de reacción Ag/Ac.
- NP 1960- Peter Medawar: Tolerancia inmunológica
- NP 1972- Porter y Edelman (1950-1960): Estructura Ac.
- Henry Claman et al (1966): Los linfocitos se dividen en B (productores de Ac) y T (otras funciones). Cooperación T/B.
- McDevitt y Tyan (1968): Asocian la función de la RI con los genes del MHC
- Jean Dausset (1980): Genética e histocompatibilidad
- NP 1984- Cesar Milstein y Georges F Köhler (1975): Ac Mo
- Jon W Gordon (1980): Ratones transgénicos.
- Kathryn Haskins (1983): Aislamiento del receptor del LT
- Mark Davis (1984 ): Genes del receptor del LT
- NP 1984- Niels Jerne: Red idiotipo-antiidiotipo
- NP 1987- Susumu Tonegawa: Reordenamiento genético de las inmunoglobulinas.
- NP 1996- Peter Doherty y Rolf Zinkernagel (1974): Restricción del LT.
- La inmunología es la rama médica que más premios Nobel de Medicina y Fisiología ha obtenido (27), iniciándose con el primero otorgado en 1901 a Behring por sus estudios en sueroterapia (antitoxinas séricas), hasta el más reciente en el año 2011 otorgado a Bruce Beutler y Jules Jules Hoffman por sus estudios sobre la inmunidad innata y a Ralph Steinman por el descubrimiento de las células dendríticas.
TEMA 2: FUNCIONES Y CARACTERÍSTICAS DEL SISTEMA
INMUNITARIO
SISTEMA INMUNITARIO INNATO: lo tenemos desde que nacemos. Se caracteriza por su
inespecificidad, ya que puede reconocer cualquier tipo de antígeno.
SISTEMA INMUNITARIO ADAPTATIVO: se adapta progresivamente con el paso de los años y
con el crecimiento de los individuos. Es totalmente específico. Posee 2 propiedades
fundamentales:
- Memoria inmunológica: para obtener la máxima información del agente patógeno, guardarla y utilizarla cuando vuelva a entrar. Es el fundamento de las vacunas.
- Tolerancia inmunológica: gracias a que permite discriminar entre lo propio y lo ajeno es capaz de desarrollar esta propiedad. Lo propio lo respetan, lo ajeno lo atacan. Cuando la tolerancia falla aparecen las enfermedades autoinmunes.
- También cuentan con la propiedad de la DIVERSIDAD: habrá tantos tipos de clones celulares como tipos de antígenos haya. Propiedad común a los dos grupos de sistema inmunitario: AUTOLIMITACION. Son los mecanismos de regulación que hace que la respuesta no siga en el tiempo, se autolimita.
Hay 3 líneas de defensa:
BARRERA PRIMARIA
Es una barrera fisicoquímica y biológica: Físicas: dificultan la entrada de los patógenos. Son las mucosas o la piel. Químicas: son las secreciones de las mucosas o las glándulas. Por ejemplo: sudor, lisozimas, secreciones alfa y beta defensinas… Microbiológicas: constituida por la flora bacteriana saprofita también denominada MICROBIOMA.
SEGUNDA BARRERA
Pertenece al sistema innato. Células fagociticas: SMM y granulocitos. Son células fagociticas de modo inespecífico. Células citocidas y NK. Las células Nk se encargan de actuar contra células infectadas por virus, células tumorales y patógenos intracelulares. Sistema del complemento: constituye la parte proteica.
TERCERA BARRERA
Son los que tienen la mayor información y las herramientas específicas para atacar al patógeno. Pertenece al sistema adaptativo. Dejan memoria inmunológica. Esta barrera no siempre es necesaria o se activa en menor medida en ocasiones.
Linfocitos B y T Anticuerpos / Inmunoglobulinas: constituyen la parte proteica.
Suelen actuar TODAS las barreras. Los dos tipos de inmunidad actúan conjuntamente; la interacción entre ambas es continua e intensa.
Primero surgieron las barreras fisicoquímicas en las plantas y las bacterias. Más tarde surgió el sistema innato en invertebrados y cuando aparecieron los vertebrados apareció el sistema inmune adaptativo (que es el más actual).
HEMATOPOYESIS
Todas las células nacen en la medula ósea. Ese nacimiento y maduración recibe el nombre de hematopoyesis: origen de la sangre. Hay una célula madre que da lugar al resto de células.
La célula madre genera dos grandes tipos de células:
- CFU-H: unidad formadora de colonias MIELOIDES
- CFU-L: unidad formadora de colonias LINFOIDES
Dentro de la serie mieloide se forman:
- CFU- E: de eritrocitos, que formaran los glóbulos rojos.
- CFU- MEg: de megacariocitos, que formaran las plaquetas.
- CFU-Basof. : de basofilos
- CFU-Eosinof. : de eosinofilos
- CFU- GM : de neutrofilos y monocitos
- Células dendríticas mieloides, generadas tambien a partir de las CFU-GM. Dentro de la serie linfoide se forman:
- CFU- NK
- CFU-LInf.T : de linfocitos T
- CFU-LInf.B : de linfocitos B
- Células dendríticas linfoides
Según las necesidades del organismo maduraran más unas líneas u otras. Pasan a la sangre, luego a la linfa, luego a los tejidos linfoides y de nuevo a la linfa…están en continuo movimiento. Hay dos tipos de órganos linfoides:
- Primarios: son aquellos en los que las células del sistema inmunológico nacen y/o maduran. Son la medula ósea y el timo (donde maduran los linfocitos T).
- Secundarios: son el resto de órganos: Bazo, Placas de Meyer, apéndice, vasos linfáticos, amígdalas y ganglios. Los ganglios linfáticos son un reservorio de células inmunitarias.
Los glóbulos rojos tienen un tamaño de entre 7 y 10 micras. Los linfocitos tienen un tamaño similar al de los glóbulos rojos, aunque algunos son más grandes. Los monocitos tienen un tamaño de 10 -15 micras, y los granulocitos un tamaño de 12- micras. Las plaquetas son más pequeñas, tienen un tamaño de 2 a 3 micras de diámetro. Se encargan de formar el tapón plaquetario.
Dentro de las células dendríticas distinguimos entre:
- Células de Langerhans : en piel. Su función es endocitar antígenos, procesarlos y mandarlos hasta los órganos linfoides secundarios (los cuales son puntos de encuentro de células inmunitarias). Son células inmaduras, con muy pocos receptores de superficie. Durante el desplazamiento desde la piel hasta los ganglios linfáticos maduran, para así poder presentarse como APCs.
- Se transforman en células dendríticas INTERDIGITALES -> se localizan en ganglios y en el intersticio de los tejidos. Se van a situar en aéreas ricas en linfocitos T, sobretodo T cooperadores o “helpers”. También presenta a los linfocitos T citotoxicos, pero menos.
- Células dendríticas foliculares : se encuentran en el bazo y en los ganglios, y se concentran especialmente en los centros germinales (porque presentan antígenos fundamentalmente a los linfocitos B que se localizan en los centros germinales.
Las células dendríticas tienen prolongaciones para contactar con el mayor número posible de células. Las de Langerhans no presentan antígenos porque son inmaduras.
TIPOS DE LINFOCITOS
- Linfocitos B : son los responsables de la inmunidad humoral (que es la que tiene que actuar para eliminar aquellos agentes patógenos de crecimiento predominantemente extracelular. Secretan proteínas que se denominan anticuerpos o inmunoglobulinas que se unirán específicamente al antígeno contra el que van dirigidas. Poseen receptores BCR, los cuales son todos iguales y se unen al mismo antígeno.
- NK y Linfocitos T : ambas son las responsables de la inmunidad celular y tienen receptores en su membrana que reconocen péptidos antigénicos sobre células presentadoras de antígenos (APC). Están conciliadas y actúan las dos, pero según el tipo de anticuerpo actúan en mayor o menos medida. La inmunidad celular es la necesaria para eliminar patógenos con crecimiento intracelular. Es la necesaria para luchar también contra los tumores. Los linfocitos T tienen receptores TCR, y el primer reconocimiento es mediado siempre por este receptor.
Todas las células del sistema inmunológico tienen moléculas de membrana llamadas CD (grupos de diferenciación). Todos los T deben expresar el marcador CD3. Por lo que todos los linfocitos T son células CD positivas. Además podemos distinguir entre dos tipos celulares dentro de los T:
- CD4 positivos: además de CD· positivos, son los linfocitos cooperadores o Th. Son los que mandan.
- CD8 positivos: además de CD3 positivos, son los citotoxicos o CTL. Son los que realizan el trabajo. Las células NK se encargan de la inmunidad celular, teniendo por tanto la misma función y las mismas dianas ( mismos antígenos) que CD8, aunque la forma de reconocer los antígenos no es la misma. Tienen un tamaño de 7 a 10 micras. A veces son más grandes y se les llaman LINFOCITOS GRANDES GRANULARES (LGL).
Las NK tienen un anillo de citoplasma muy delgado con pocos orgánulos, ya que el núcleo lo ocupa todo, esto es en reposo. Cuando se activan suelen aumentar en tamaño y en número de orgánulos.
PRESENTACION ANTIGENICA
Puede presentar un macrófago o una célula dendrítica, el mecanismo en ambas es similar. La presentación se hace después de que la célula presentadora haya endocitado (dendríticas o B) o fagocitado (macrófagos) al antígeno y procesado en pequeños fragmentos que se incorporan a las células propias del “sistema mayor de histocompatibilidad” (MHC). Siempre presentan junto al MHC.
Hay dos tipos de reconocimiento para los linfocitos T:
- Cuando tiene que ser presentado a un T cooperador se hace junto a células del MHC tipo 2.
- Si tiene que ser presentado a un T citotoxico solo lo hace junto a células MHC tipo 1. Los linfocitos T solo presentan si están unidos a las MHC. Su actuación está restringida. La diferencia entre NK y linfocitos T es que las NK tienen inmunidad específica por lo que no necesitan unirse a las células del MHC.
El periodo de máxima formación de linfocitos T está comprendido entre 1 y 12 años de edad.
MEDULA OSEA
Todas las células que están ya comprometidas en la serie T van a pasar al timo a madurar, pero cuando se encuentran en medula ósea poseen ya algún marcador que permite distinguir esas
células:
Un marcador es el CD7, ya aparece en esos linfocitos de la medula ósea. CD7 es un marcador
de inmadurez (es muy temprano) y se va a mantener a lo largo de toda la ontogenia del linfocito T -> Es un marcador PAN-T.
También expresa otro marcador muy claro de madurez, en un enzima TDT (timidin desoxirribonucleotidil transferasa terminal). Es muy importante para fenotipar (identificar) una
población celular. Si una célula posee TDT y no procede de medula ósea significara que es una población inmadura leucémica.
Cuando ya entra en el timo sigue expresando el TDT y el CD7 pero todavía no expresa ni el
CD4, ni CD8 ni el CD3. TCR tampoco se ha expresado -> Estas células reciben el nombre de timocito inmaduro o triple negativas.
Mientras una célula esté en el timo se les llamara timocitos.
La célula sigue evolucionando y pasa a una célula ( timocito común ) que se caracteriza porque
ya ha perdido el TDT, ya expresa TCR y expresa simultáneamente CD4 y CD8.
Ocurre la selección natural; a partir del timocito común solo entre 3-5% consiguen finalizar su
maduración. La selección esta mediada por el sistema mayor de histocompatibilidad (MHC), esos timocitos comunes que reconozcan el MHC propio con una afinidad muy alta
automáticamente van a morir por apoptosis en el propio timo (95-97%).
Los timocitos comunes que continúan su maduración reconocen MHC con una afinidad
intermedia o baja, y según esa afinidad se dividirán en unas u otras poblaciones.
- De ese 3-5% que madura habrá una subpoblacion que pierde el marcador CD8 pero conserva el CD4 y además adquiere la expresión de CD3-> será el linfocito T cooperador.
- Hay otra población que pierde el marcador CD4 manteniendo el CD8 y adquiere el CD3: al pasar a sangre periférica se transformaran en linfocitos T citotoxicos.
Con respecto a las células NK : hay estudios que dicen que indirectamente tienen partes que
derivan de la medula ósea (nacen y maduran en la médula ósea) y otra parte que defiende que hay linfocitos que dejan de madurar en el timo y acabarían transformándose ya en sangre
periférica en las propias células NK.
Las células NK nunca expresarían marcador CTR, ni CD3, ni CD4 pero sí podrían expresar el marcador CD8 aunque con menor intensidad que en los linfocitos T citotoxicos.
Las NK también tienen el marcador CD16 (receptor de baja afinidad para el fragmento Fc de la inmunoglobulina G). (Una pequeña cantidad de citotoxicos poseen el CD16, pero no es
característico de ellos).
Linfocitos B
Partimos de la célula PRO-B (es una célula muy inmadura;es el primer estadio) posee los
marcadores TDT, son CD19 positivas (esta en todos los estadios por lo que es un marcador PAN-B), expresan HLA-DR (moléculas MHC de tipo 2) y dura hasta el final de su ontogenia.
Igual ocurre con el CD24, aunque CD19 es el más característico de dicha población.
En el siguiente estadio pasa al estadio PRE-PRE-B, sigue siendo inmadura y adquiere la expresión de CD40 (es muy importante, pues los activa al máximo, durante toda su ontogenia).
Hay otros antígenos como CD9 o CD10 que se adquieren transitoriamente durante algunos estadios pero luego desaparecen y en estadios maduros ya no están presentes.
Luego pasa a célula PRE-B, dejan de expresar TDT, expresan mu-citoplasma (ya tiene expresión de cadenas pesadas, la cadena m, pero todavía no expresa cadenas ligeras; su función
principal es formar inmunoglobulinas).
Pasamos a célula B inmadura, que ya expresa cadenas ligeras y cadenas pesadas, se unen unas cadenas con otras y se expresan como parte del receptor para el antígeno en su membrana (
ligera y 2 pesadas, p.ej.), pero sigue siendo inmadura porque está en médula ósea.
Sale de medula ósea y aumenta la expresión de las inmunoglobulinas de membrana y ya está
preparada para contactar con antígenos específicos. Ya es un linfocito B maduro.
El CD20 se adquiere en la fase de B inmadura, sigue expresándose en B maduro pero se va a
volver a perder cuando el linfocito B maduro se transforme en célula plasmática -> es un marcador de madurez relativa.
SMM Y GRANULOCITOS
Los dos grupos de células van a derivar de una célula común en medula ósea, y a partir de ahí
variarán dependiendo de los estímulos que lo reciban, del microambiente y de las necesidades del organismo.
La célula común expresa el marcador CD13 y el CD33, además de TDT.
Al pasar a la primera célula distinguimos entre:
mieloblasto -> promielocito -> mielocito -> metamielocito (todo esto ocurre en medula ósea)
a partir de aquí la célula sale a sangre periférica como granulocito. En un análisis de sangre pueden aparecer formas inmaduras, mielocito encallado, se corresponden con los
metamielocitos (pueden llegar a pasar a sangre en proporciones muy bajas, 2-5%)
CD13 es común a las dos líneas de célula, está en todos los estadios y llega hasta el final: es un PAN-granulomonocitico o Pan-mielomonocitico.
CD33 junto a TDT es un marcador de inmadurez, que va desapareciendo en las células mas
maduras.
Los cooperadores tienen una proporción muy similar en bazo y ganglios linfáticos.
Los B se concentran mayoritariamente en bazo. Las NK fundamentalmente en sangre, y también
en bazo, muy raramente en ganglios linfáticos.
FASES DE LA RESPUESTA INMUNITARIA
- Fase reconocimiento
- Fase de activación: Proliferación Diferenciación : el linfocito B se convierte en una célula plasmática (productora de anticuerpos) ; linfocito T se transforma a célula T efectora (si contacta con el antígeno)
- Fase efectora: Cada célula realizara sus funciones concretas. Durante la diferenciación, en ambos se forman células de memoria (B y T).
Fase de homeostasis: se tiene que recuperar a base de muerte de muchas de las células que
participan en el reconocimiento.
La fase efectora de los linfocitos T: es diferente según sean CD4 o CD8. -> T efector CD4 o T
efector CD8. Secreta o produce gran cantidad de proteínas, CD4 efector: las cuales la mayoría son citocinas.
La CD8 positiva luchara con las células diana y las matara por contacto célula -célula.
Un linfocito B no estimulado responde a antigenos y segundas señales mediante la sintesis de
proteinas, proliferacion celular (expansion clonal) y diferenciacion en celulas efectoras y celulas de memoria. La homeostasis se reestablece a medida que muchos de los linfocitos activados por
el antigeno mueren por apoptosis.
Fases para la respuesta inmunitaria de los linfocitos T:
- Primero se produce el reconocimiento antigenico y tras esto la activacion, la explansion clonal y la diferenciacion, Todo esto ocurre en los organos linfaticos.
Las funciones efectoras se dan en los tejidos perifericos: se pueden formar linfocitos T efectores
o linfocitos T de memoria, y lo mismo ocurre con las celulas NK.
- Fase efectora: Lo primero es el reconocimiento del antígeno y tras esto se desencadenan las funciones efectoras.
El linfocito B reconoce al antígeno y secreta anticuerpos. Reconocen antígenos solubles.
El linfocito T colaborador reconoce al antígeno presentado por una célula accesoria, y tras esto se liberan citoquininas que se encargaran de activar linfocitos T y B(proliferación y
diferenciación), de activar a los macrófagos y de la inflamación.
Los linfocitos T citotoxicos reconocen a la célula diana que expresa el antígeno y se produce la lisis de la célula diana.
Las NK se unen a la célula diana sin necesidad del reconocimiento y se produce la lisis de la célula diana. Utilizan receptores que no están completamente identificados para reconocer y
destruir células diana. Las NK no necesitan una célula presentadora,…
En la inmunidad humoral los linfocitos B secretan anticuerpos para eliminar a los microorganismos extracelulares.
En la inmunidad celular, los linfocitos T activan a los macrófagos para que destruyan a
los microorganismos fagocitados o a las células infectadas.
TEJIDOS LINFOIDES PRIMARIOS
Medula ósea:
Se localiza en el interior de los huesos, predominando la medula ósea roja o hematopoyética por su abundancia en los huesos planos (esternón, costillas…).
El hueso se “mete” hacia el interior formando trabeculas (por lo que la estructura principal es una red de trabeculas oseas), y entre ellas es donde se encuentran las células hematopoyéticas y
las células estromales.
Las “células estromales”, proporcionan ese ambiente para que desde la célula madre
hematopoyética se generen el resto de células sanguíneas. Tanto por contacto célula - célula
como por la formación de citocinas; favorecen la maduración de los linfocitos B desde la periferia hacia el centro.
Medula ósea: de 4 a 5 litros.
Diferenciación de los linfocitos B:
- Los dependientes de antígeno se generan en la médula ósea en el caso de los adultos, y se generan los linfocitos B inmunocompetentes (BCR) y los autotolerantes.
- Los dependientes de antígeno migran de la medula ósea a los órganos linfoides secundarios.
Bolsa de Fabricio:
Es el órgano linfoide de maduración de los linfocitos B en las aves; está situado en la parte
dorsal de la cloaca.
Timo:
El timo se genera a partir de las bolsas faríngeas durante el desarrollo embrionario.
Está situado en el tórax (encima del corazón, parte delantera: en el mediastino anterior),
dividido en dos lóbulos y a su vez éstos divididos en lobulillos más pequeños. En los lobulillos
distinguimos 2 zonas: la zona de la corteza (externa) y la zona de la medula (central). Aquí se encuentran los linfocitos T en maduración: timocitos.
En la corteza encontramos los timocitos más inmaduros y en la medula encontramos timocitos más maduros y los corpúsculos de Hassall (son células epiteliales situadas concéntricamente, no
está clara su función).
En la corteza hay muchísimas más células que las que hay en la medula.
En el timo hay también células accesorias, entre ellas las células epiteliales, las células
dendríticas y los macrófagos. Las epiteliales están por todo el timo: en la corteza externa reciben el nombre de células nodriza, luego están las células corticales (algo más internas) y
células epiteliales medulares (en la medula).
La zona cortico medular y en la medula son muy abundantes los dos últimos tipos de células
nombrados antes. Esa zona “cortico medular” es el límite entre la corteza y la medula.
El timo va aumentando su tamaño desde la niñez, en la adolescencia adopta su tamaño máximo y disminuye con la edad. En la vejez apenas quedan vestigios de timo.
Síndrome Di George: tienen problemas en el periodo embrionario y no se desarrolla el timo, por lo que tendrán carencia de linfocitos t.
Diferenciación de los linfocitos T:
- Migración de los precursores linfoides T de la medula ósea al timo
- Migración de los linfocitos T inmunocompetentes del timo a los órganos linfoides secundarios.
TEJIDOS LINFOIDES SECUNDARIOS
GANGLIOS LINFATICOS
Parte del líquido intersticial se recoge con las venas, y una buena parte de ese líquido intersticial
es recogido por los vasos linfáticos. Dichos vasos confluyen hasta finalizar en el corazón y vierten la linfa en el corazón. Vuelven así al corazón 2 litros de líquido.
Los ganglios están situados en las uniones de los vasos linfáticos. En ellos podemos distinguir una capsula de tejido conectivo que los rodea. El ganglio tiene una serie de vasos linfáticos
aferentes, situados en la capsula, suelen ser varios. El ganglio tiene una depresión en un lado
denominada el HILIO.
En el hilio distinguimos: un vaso linfático eferente (que saca la linfa del ganglio), vasos
sanguíneos: una arteria que penetra en el ganglio con capilares y vénulas que se convierten en una vena que sale por el hilio.
En el ganglio distinguimos 3 capas: corteza, paracorteza y medula (ordenados de fuera hacia dentro). En el ganglio los linfocitos no están repartidos al azar, sino que se reparten en áreas o
compartimentos. Donde haya linfocitos T habrá células presentadoras de linfocitos T (células dendríticas); donde haya linfocitos B también habrá células foliculares dendríticas.
