La glargina es un análogo de la insulina (técnica DNA
recombinante) en donde el aminoácido Gly C terminal de la
cadena A se ha sustituido por Asn, mientras que en el extremo C
terminal de la cadena B se ha añadido dos restos de Arg.
Conteste brevemente las cuestiones siguientes:
1. ¿Qué modificación de las características ácido-base de la
insulina cabría esperar de dichas sustituciones?
La insulina es una proteína. El último aminoácido de esta proteína es la glicina, el cual tiene un H como
radical y por lo tanto este radical no actúa en las propiedades ácido-base de la proteína, pues no tiene
carga. Sólo se puede tener en cuenta su COOH terminal (ácido carboxílico). Si este aminoácido se
sustituye por la asparagina, que tiene un NH2 y un COOH en su radical (grupo carboxamida) y que por
tanto tampoco interviene su radical en la propiedad ácido-base de esta proteína porque es neutro y no
tiene carga, solo actuará el COOH terminal como si hubiera glicina, y por tanto el punto isoeléctrico de
esta proteína no cambiará. Si por el contrario a esta proteína se le añaden dos argininas en el COOH
terminal de la cadena B, este COOH ya no formará parte de las propiedades ácido base de la proteína,
pues pasará a formar parte del enlace peptídico que une el último aminoácido con la primera arginina. La
arginina es un aminoácido cuyo radical contiene un grupo básico, por lo que al haber dos argininas,
habría dos nuevos grupos básicos, que harán que el punto isoeléctrico de la proteína se sitúe en un pH
más alto (más básico).