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Asignatura: toxicologia, Profesor: mnjkj knlk, Carrera: Medicina, Universidad: UAM
Tipo: Apuntes
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Área sur de Madrid 1997: de1140 Intoxicaciones 431 fueron por fármacos BZD 47% Tricíclicos 11% Neurolépticos 4% Barbitúricos 0.2% Máxima en intoxicaciones: “la gente se toma lo que tiene alrededor” Se observa un claro descenso de las intoxicaciones por barbitúricos en los últimos años. Antes eran los más frecuentes. INTOXICACIONES POR HIPNÓTICO SEDANTES La toxicidad deriva del exceso de efectos terapéuticos. Pueden producir en general: ansiolisis-sedación-inconsciencia-hipnosis -coma profundo- depresión cardiocirculatoria. FÁRMACOS SEDANTES: BZD Imidazopiridinas______Zolpidem Clicloprrolonas_______Zopiclona Azapironas__________Buspironas Meprobamatos, Hidrato de Cloral, Metacualona, Paraldehido BBT_______________Fenobarbital (antiepileptico) Es el único BBT que se vende en farmacia, el resto son de uso hospitalario ↵DÓNDE ACTÚAN LOS SEDANTES? La mayoría sobre receptores GABAérgicos. BZD modulan el efecto GABA aumentándolo, se produce la entrada de Cl a la neurona y ésta se hiperpolariza y queda inhibida su función. Por tanto el efecto de BZD depende de la existencia de GABA (limitada). Intoxicación no grave. BBT actúan directamente en la entrada de Cl. A mayor BBT mayor entrada de Cl y mayor depresión neuronal. Acción independiente del neurotransmisor. Intoxicación grave.
28 comercializadas, las 28 en España. Muchos efectos e indicaciones (como ansiolíticos, hipnóticos, relajantes musculares, sme abstinencia, anticinvulsivantes,…). Por ello son muy vendidas, el 21º grupo farmacológico más vendido en farmacia. VENTA DE FÁRMACOS 1999 1-4 Analgésicos-Antipiréticos 5-8 Almax, Augmentine, Fluimucil, Clamoxil 9-10 Adiro, Ventolin 11-15 Orfidal, Trankimazin, Frenadol, Efferalgan, Lexatin. Son moléculas muy poco tóxicas, pero son las que más intoxicaciones producen. FARMACOCINÉTICA
benzo.
6. Eliminación: Imp: No sirve la hemodiálisis para Tto
FARMACODINAMIA: los efectos de BZD dependen del % de receptores q ocupen.
% de ocupación Receptor Efectos
20-30% Ansiolisis
25-35% Anticonvulsivo
30-50% Sedación
50-60% Relaj. muscular
60-90% Hipnosis
Aparece en torno a los 30 minutos de la sobredosificación. Disartria, ataxia, somnolencia, Incoordinación motora, hipotonía con debilidad, coma con +/- reactividad a estímulos. Puede aparecer depresión respiratoria, las pupilas están mióticas y no responden a naloxona. Inestabilidad hemodinámica por shock DISTRIBUTIVO (hipotensión). No toxicidad directa sobre otros órganos, pero puede provocar si esta dormido broncoaspiración, hipoxia, rabdomiolisis y neuropatías por compresión, lesiones cutáneas vesiculares. Alto índice terapéutico, poca toxicidad (de 3 millones de intoxicaciones sólo 5 muertes directamente por BZD (centro toxicológico USA). El pronóstico dependerá, por tanto, del tóxico asociado ( suelen tomarse más de un bote de fármacos distintos) y de la comorbilidad del paciente. Existe relativa toxicidad de algunas BZD: Indice de toxicidad por millón de Ttos: BZD 5.7% Fluracepam 15% Temacepam 11.9% Oxacepam 2.3% Mayor toxicidad según absorción y ocupación rápida del receptor
DIAGNÓSTICO
1.Clínica:
2.Laboratorio: Test cualitativos. Diferentes familias de BZD. Biosite. Triage Test cuantitativos
3.Respuesta a antagonistas
TRATAMIENTO
-Medidas habituales de REANIMACIÓN (A,B,C) -Disminución de la Absorción (antes de 4-6h) :Lavados gástricos y carbón activado.
Ligación a proteínas del 95%. Ph dependiente, si alcalinizamos baja toxicidad por mayor unión. VD F 0 E 0> 10 L/kg F 0 E 0gran volumen, no se puede dializar Metabolismo y eliminación hepática. Círculo enterohepático (útil carbón activado y lavado si tarda en absorberse) CLÍNICA
1. Evitar absorción: Carbón activado 2. Favorecer eliminación. Ipecacuana contraindicada. 3. No hay antídoto. Se puede dar fisostigmina en intoxicaciones leves. 4. Tto sintomático: ABC :Manifestaciones de SNC: Soporte, ventilación mecánica, anticomiciales (BZD Y BARBITÚRICOS). Manif hemodinámicas: Alcalinizar: metabólica (HCO 3 ) respiratoria: Hiperventilar al paciente Mantener ph 7,45 -7, Antiarrítmicos : NO dar del grupo IA(procainamida) ni beta bloqueantes.
Introducción: -Derivados del Ac Barbitúrico -Intoxicación poco frecuente pero muy grave -Sólo disponemos de Tiopental (en Hospital) de Vm ultracorta. Y de Vm larga el Fenobarbital y Primidona (antiepilépticos) CARACTERÍSTICAS FARMACOCINÉTICAS Buena absorción en ID, unión a proteínas variable, liposolubilidad variable, metabolismo hepático variable y eliminación renal. Vm corta : e intermedia: Alta unión a proteínas pKa elevado Vm larga: Menor unión a proteínas pKa 7. A ph > 7.5 4% del fármaco está en forma no ionizada 96% ionizada( se elimina por orina) Volumen de distribución 0.7-1.5 L/kg. INTOXICACIÓN *SNC: Depresión, hiporreflexia, miosis-midriasis, coma. *Respiratorio: depresión respiratoria e incluso edema pulmonar.
*CV: Depresión CVS, central, miocárdica y vascular. *Hipotermia, lesiones vesiculares *LESIONES CUTÁNEAS Y RABDIOMIOLISIS: ambas por “decúbito” F 0 E 0fracaso renal agudo (hay que aumentar el flujo de orina). TRATAMIENTO
-A, B: Soporte Respiratorio -C: Soporte cardio circulatorio: Administrar líquidos y catecolaminas. Controlar hipotermia. -Impedir absorción: Lavado por Ungen menos de 4h Carbón activado por su efecto enterohepático (se absorbe y se elimina por bilis) -Eliminación del tóxico:
INTOXICACIÓN: comienzan 2-4 horas después:
TRATAMIENTO