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psicofarmacos, Apuntes de Toxicología

Asignatura: toxicologia, Profesor: mnjkj knlk, Carrera: Medicina, Universidad: UAM

Tipo: Apuntes

2013/2014

Subido el 02/03/2014

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TOXI.3: INTOXICACIONES AGUDAS POR PSICOFÁRMACOS
EPIDEMIOLOGÍA
Área sur de Madrid 1997: de1140 Intoxicaciones 431 fueron por fármacos
BZD 47%
Tricíclicos 11%
Neurolépticos 4%
Barbitúricos 0.2%
Máxima en intoxicaciones: “la gente se toma lo que tiene alrededor”
Se observa un claro descenso de las intoxicaciones por barbitúricos en los últimos años.
Antes eran los más frecuentes.
INTOXICACIONES POR HIPNÓTICO SEDANTES
La toxicidad deriva del exceso de efectos terapéuticos.
Pueden producir en general: ansiolisis-sedación-inconsciencia-hipnosis -coma
profundo- depresión cardiocirculatoria.
FÁRMACOS SEDANTES:
BZD
Imidazopiridinas______Zolpidem
Clicloprrolonas_______Zopiclona
Azapironas__________Buspironas
Meprobamatos, Hidrato de Cloral, Metacualona, Paraldehido
BBT_______________Fenobarbital (antiepileptico) Es el único BBT que se
vende en farmacia, el resto son de uso hospitalario
DÓNDE ACTÚAN LOS SEDANTES?
La mayoría sobre receptores GABAérgicos.
BZD modulan el efecto GABA aumentándolo, se produce la entrada de Cl a la
neurona y ésta se hiperpolariza y queda inhibida su función. Por tanto el efecto de BZD
depende de la existencia de GABA (limitada). Intoxicación no grave.
BBT actúan directamente en la entrada de Cl. A mayor BBT mayor entrada de Cl
y mayor depresión neuronal. Acción independiente del neurotransmisor. Intoxicación
grave.
I. BZD
EPIDEMIOLOGÍA:
28 comercializadas, las 28 en España.
Muchos efectos e indicaciones (como ansiolíticos, hipnóticos, relajantes musculares,
sme abstinencia, anticinvulsivantes,…). Por ello son muy vendidas, el 21º grupo
farmacológico más vendido en farmacia.
VENTA DE FÁRMACOS 1999
1-4 Analgésicos-Antipiréticos
5-8 Almax, Augmentine, Fluimucil, Clamoxil
9-10 Adiro, Ventolin
11-15 Orfidal, Trankimazin, Frenadol, Efferalgan, Lexatin.
Son moléculas muy poco tóxicas, pero son las que más intoxicaciones producen.
FARMACOCINÉTICA
1. Liposolubilidad (llegan fácil al SNC).
2. Absorción rápida: favorecida con estómago vacío y/o alcohol
3. Alta unión a proteínas: mayor del 80%.
4. Gran volumen de distribución. Se depositan en tejidos y van pasando
lentamente a sangre. Al instaurar tto intoxicación bajan rápidamente y mejoran pero si
no lo mantenemos vuelve clínica por liberación desde depósitos.
5. Metabolismo hepático: Oxidativo y conjugativo. La T ½ es variable según
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TOXI.3: INTOXICACIONES AGUDAS POR PSICOFÁRMACOS

EPIDEMIOLOGÍA

Área sur de Madrid 1997: de1140 Intoxicaciones 431 fueron por fármacos BZD 47% Tricíclicos 11% Neurolépticos 4% Barbitúricos 0.2% Máxima en intoxicaciones: “la gente se toma lo que tiene alrededor” Se observa un claro descenso de las intoxicaciones por barbitúricos en los últimos años. Antes eran los más frecuentes. INTOXICACIONES POR HIPNÓTICO SEDANTES La toxicidad deriva del exceso de efectos terapéuticos. Pueden producir en general: ansiolisis-sedación-inconsciencia-hipnosis -coma profundo- depresión cardiocirculatoria. FÁRMACOS SEDANTES: BZD Imidazopiridinas______Zolpidem Clicloprrolonas_______Zopiclona Azapironas__________Buspironas Meprobamatos, Hidrato de Cloral, Metacualona, Paraldehido BBT_______________Fenobarbital (antiepileptico) Es el único BBT que se vende en farmacia, el resto son de uso hospitalario ↵DÓNDE ACTÚAN LOS SEDANTES? La mayoría sobre receptores GABAérgicos. BZD modulan el efecto GABA aumentándolo, se produce la entrada de Cl a la neurona y ésta se hiperpolariza y queda inhibida su función. Por tanto el efecto de BZD depende de la existencia de GABA (limitada). Intoxicación no grave. BBT actúan directamente en la entrada de Cl. A mayor BBT mayor entrada de Cl y mayor depresión neuronal. Acción independiente del neurotransmisor. Intoxicación grave.

I. BZD

EPIDEMIOLOGÍA:

28 comercializadas, las 28 en España. Muchos efectos e indicaciones (como ansiolíticos, hipnóticos, relajantes musculares, sme abstinencia, anticinvulsivantes,…). Por ello son muy vendidas, el 21º grupo farmacológico más vendido en farmacia. VENTA DE FÁRMACOS 1999 1-4 Analgésicos-Antipiréticos 5-8 Almax, Augmentine, Fluimucil, Clamoxil 9-10 Adiro, Ventolin 11-15 Orfidal, Trankimazin, Frenadol, Efferalgan, Lexatin. Son moléculas muy poco tóxicas, pero son las que más intoxicaciones producen. FARMACOCINÉTICA

  1. Liposolubilidad (llegan fácil al SNC).
  2. Absorción rápida : favorecida con estómago vacío y/o alcohol
  3. Alta unión a proteínas: mayor del 80%.
  4. Gran volumen de distribución. Se depositan en tejidos y van pasando lentamente a sangre. Al instaurar tto intoxicación bajan rápidamente y mejoran pero si no lo mantenemos vuelve clínica por liberación desde depósitos. 5. Metabolismo hepático : Oxidativo y conjugativo. La T ½ es variable según

benzo.

6. Eliminación: Imp: No sirve la hemodiálisis para Tto

FARMACODINAMIA: los efectos de BZD dependen del % de receptores q ocupen.

% de ocupación Receptor Efectos

20-30% Ansiolisis

25-35% Anticonvulsivo

30-50% Sedación

50-60% Relaj. muscular

60-90% Hipnosis

CLÍNICA DE LA INTOXICACIÓN

Aparece en torno a los 30 minutos de la sobredosificación. Disartria, ataxia, somnolencia, Incoordinación motora, hipotonía con debilidad, coma con +/- reactividad a estímulos. Puede aparecer depresión respiratoria, las pupilas están mióticas y no responden a naloxona. Inestabilidad hemodinámica por shock DISTRIBUTIVO (hipotensión). No toxicidad directa sobre otros órganos, pero puede provocar si esta dormido broncoaspiración, hipoxia, rabdomiolisis y neuropatías por compresión, lesiones cutáneas vesiculares. Alto índice terapéutico, poca toxicidad (de 3 millones de intoxicaciones sólo 5 muertes directamente por BZD (centro toxicológico USA). El pronóstico dependerá, por tanto, del tóxico asociado ( suelen tomarse más de un bote de fármacos distintos) y de la comorbilidad del paciente. Existe relativa toxicidad de algunas BZD: Indice de toxicidad por millón de Ttos: BZD 5.7% Fluracepam 15% Temacepam 11.9% Oxacepam 2.3% Mayor toxicidad según absorción y ocupación rápida del receptor

DIAGNÓSTICO

1.Clínica:

2.Laboratorio: Test cualitativos. Diferentes familias de BZD. Biosite. Triage Test cuantitativos

3.Respuesta a antagonistas

TRATAMIENTO

-Medidas habituales de REANIMACIÓN (A,B,C) -Disminución de la Absorción (antes de 4-6h) :Lavados gástricos y carbón activado.

Ligación a proteínas del 95%. Ph dependiente, si alcalinizamos baja toxicidad por mayor unión. VD F 0 E 0> 10 L/kg F 0 E 0gran volumen, no se puede dializar Metabolismo y eliminación hepática. Círculo enterohepático (útil carbón activado y lavado si tarda en absorberse) CLÍNICA

  • Arritmias: prolongación del QRS por enlentecimiento fase 0 (>= 0.10 ms correlaciona con convulsiones y arritmias que amenazan la vida), prolonga repolarización (fase 4) que afecta al QT (dato muy sensible intox ADTC), desviación eje derecha (S en I y aVL): es decir como AA IA. También bloqueos AV y arritmias: FV y parada.
  • Depresión hemodinámica: ionotropo neg, Afectación vascualr, alteración del SNAutónomo
  • SNC: excitación, agitación, mioclonía, hiperreflexia, desorientación, confusión, alucinaciones, depresión nivel de conciencia (incluso coma) y convulsiones.
  • Hipertermia
  • Signos anticolinérgicos: fiebre, Midriasis, rubefacción cutánea, retención urinaria, disminución de la motilidad GI. En las primeras 24h los cambios son muy rápidos. TTO

1. Evitar absorción: Carbón activado 2. Favorecer eliminación. Ipecacuana contraindicada. 3. No hay antídoto. Se puede dar fisostigmina en intoxicaciones leves. 4. Tto sintomático: ABC :Manifestaciones de SNC: Soporte, ventilación mecánica, anticomiciales (BZD Y BARBITÚRICOS). Manif hemodinámicas: Alcalinizar: metabólica (HCO 3 ) respiratoria: Hiperventilar al paciente Mantener ph 7,45 -7, Antiarrítmicos : NO dar del grupo IA(procainamida) ni beta bloqueantes.

III. BARBITÚRICOS

Introducción: -Derivados del Ac Barbitúrico -Intoxicación poco frecuente pero muy grave -Sólo disponemos de Tiopental (en Hospital) de Vm ultracorta. Y de Vm larga el Fenobarbital y Primidona (antiepilépticos) CARACTERÍSTICAS FARMACOCINÉTICAS Buena absorción en ID, unión a proteínas variable, liposolubilidad variable, metabolismo hepático variable y eliminación renal. Vm corta : e intermedia: Alta unión a proteínas pKa elevado Vm larga: Menor unión a proteínas pKa 7. A ph > 7.5 4% del fármaco está en forma no ionizada 96% ionizada( se elimina por orina) Volumen de distribución 0.7-1.5 L/kg. INTOXICACIÓN *SNC: Depresión, hiporreflexia, miosis-midriasis, coma. *Respiratorio: depresión respiratoria e incluso edema pulmonar.

*CV: Depresión CVS, central, miocárdica y vascular. *Hipotermia, lesiones vesiculares *LESIONES CUTÁNEAS Y RABDIOMIOLISIS: ambas por “decúbito” F 0 E 0fracaso renal agudo (hay que aumentar el flujo de orina). TRATAMIENTO

-A, B: Soporte Respiratorio -C: Soporte cardio circulatorio: Administrar líquidos y catecolaminas. Controlar hipotermia. -Impedir absorción: Lavado por Ungen menos de 4h Carbón activado por su efecto enterohepático (se absorbe y se elimina por bilis) -Eliminación del tóxico:

  1. Diuresis alcalina forzada. Si logramos ph urinario de 7.50-8 todo lo q llegue al riñón se eliminará (el acido se ioniza en medio alcalino). Dosis de carga i.v. CO 3 HNa de 1-2 meq/kg. Administración de 50-150 meq en 1000 D5W con 20-40 meq/l de ClK en 3- h.
  2. Hemodialisis: 60-75 ml/min por la poca unión a proteínas.
  3. Hemoperfusión: 100-300ml/min (+ efectiva q hemodialisis) consiste en pasar la sangre a través de cartucho de carbón activado. Sobre todo en muy graves.

IV. LITIO

  • Absorción buena, sobredosis excepcional.
  • Estrecho rango terapéutico.
  • NO se une a proteínas.
  • VD: 0.3-0.4 L/Kg (< 6 h)
  • Eliminación renal.

INTOXICACIÓN: comienzan 2-4 horas después:

  • GI: nauseas y vómitos, diarrea.
  • ME: debilidad, fasciculaciones y sacudidas.
  • SNC: coma, hipotonía, convulsiones, ataxia, temblor, mioclonía, coreoatetosis.
  • (^) Cardiovascular: BAV, bloqueos de rama, prolongación del QT, arritmias…incluso shock.
  • Renal: proteinuria, neuropatía pierde sal, IR, diabetes insípida nefrogénica,…
  • Labo: leucocitosis, hiperglucemia, albuminuria, glucosuria, DIN.

TRATAMIENTO

  • Lavado gástrico: primeras 2-4 h. El carbón activado no es eficaz. Valoar endoscopia si se sospechan concreciones. De forma experimental se ha comprobado que el Keyexalate ( resina de intercambio iónico) fija el litio pero no se ha demostrado su eficacia clínica.
  • Diuresis forzada con salino y alcalinización si Li> 2-3 mmol/l.
  • Hemodiálisis precoz y mantenida: en intoxicación grave, IR, niveles > 3 mM/L (hacer HD hasta obtener niveles < 1mM/L).
  • Determinación seriada de los niveles hasta que se observe una tendencia al descenso.

V. NEUROLÉPTICOS