Tabletas Masticables de Ácido Ascorbico, Guías, Proyectos, Investigaciones de Biofarmacia y Farmacocinética

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Tecnología Farmacéutica

José Luis Sánchez Palacio

Tabletas

masticables de

Ácido Ascórbico

Tabletas masticables de ácido ascórbico (Vitamina C/H2C6H6O6)

JUSTIFICACIÓN:

PROPIEDADES FARMACOLOGICAS El ácido ascórbico o vitamina C, es una vitamina hidrosoluble presente en frutas y vegetales tales como los cítricos y las verduras frescas. El ácido ascórbico es una antioxidante y captador de radicales libres y es considerado en este sentido más eficaz que la vitamina E o el beta-caroteno. El ácido ascórbico es esencial para mantener la integridad del organismo, en especial para la reparación de los tejidos y la formación de colágeno. Dado que el hombre no puede sintetizar el ácido ascórbico, la carencia del mismo ocasiona una enfermedad carencial, el escorbuto.

La vitamina C se usa sobre todo como suplemento nutricional. También se utiliza para el tratamiento de la metahemoglobi-nemia idiopática y, con la desferoxamina, para tratar la intoxicación crónica por hierro.

MECANISMO DE ACCIÓN

El ácido ascórbico es necesario para la formación y la reparación del colágeno. Es oxidado, de forma reversible a ácido dehidroascórbico, estando ambas formas implicadas en las reacciones de oxido-reducción. La vitamina C participa en el metabolismo de la tirosina, carbohidratos, norepinefrina, histamina, fenilalanina y hierro. Otros procesos que requieren del ácido ascórbico son la síntesis de lípidos, de proteínas y de carnitina; la resistencia a las infecciones; hidroxilación de la serotonina; mantenimiento de la integridad de los vasos sanguíneos y respiración celular.

La vitamina C también regula la distribución y almacenamiento del hierro evitando la oxidación del tetrahidrofolato. El ácido ascórbico potencia el efecto quelante de la desferoxamina durante el tratamiento crónico con este fármaco para el tratamiento de una intoxicación por hierro.

FARMACOCINÉTICA

El ácido ascórbico puede ser administrado por vía oral, intramuscular, subcutánea e intravenosa. Por vía oral, la vitamina C se absorbe a través de un proceso de transporte activo. La absorción depende de la integridad del tracto digestivo, disminuyendo en sujetos con enfermedades digestivas o después de dosis muy elevadas. En condiciones normales, un individuo sano almacena 1.5 g de ácido ascórbico que se renueva diariamente en 30 a 45 mg. Su distribución es muy amplia, pero las mayores concentraciones se observan en los tejidos glandulares. La mayor parte del ácido ascórbico se oxida de forma reversible a ácido dehidroascórbico, siendo el resto transformado en metabolitos inactivos se excretan en la orina. Cuando existe un exceso de ácido ascórbico en el organismo, se elimina sin metabolizar, lo que sirve para determinar analíticamente si existe o no un estado de saturación de vitamina C. El ácido ascórbico es filtrado por hemodiálisis

Para el ácido ascórbico (vitamina C) en su estado estándar (a 25 ºC y 100 kPa) contiene las propiedades fisicoquímicas siguientes:

Masa molecular (peso): 176.13 g/mol Punto de ebullición: 553 °C. Fase: sólida. Presión de vapor: 2×10^-14 mmHg (a 25 °C). Apariencia: Sólido blanco o amarillo claro. Solubilidad en agua: 176 g/l a 20°C (68°F) - Totalmente soluble Densidad: 1.694 g/cm³. Acidez (pKa): 4. Punto de fusión: 190 - 192 °C. Coeficiente de reparto octanol/agua como log Pow: -2. Debido a la propiedad de toxicidad que tiene de dosis media letal igual a 11.9 g/kg, nos da la oportunidad de poder hacer dicho medicamento para todas las edades, además de tener un tiempo de vida media de 16 días y una excreción por vía renal

4. Dejarlo secar en la estufa a 50°C, al redero de 4 horas, en una charola de aluminio
5. Esperar

Parte B) PREPARACIÓN FINAL

1. Volver a tamizar el granulado seco a través de una malla #
2. Agregar el granulado obtenido al mezclador de cubo y añadir el talco, acido esteárico, avicel, y mezclar por 10 minutos.
3. El granulado debe evaluarse mediante las pruebas de control de calidad.

DETERMINACIÓN DE LA DENSIDAD DE GRANEL O APARENTE

a. (^) Poner una cantidad determinada (5gr) de granulado en una probeta graduada de 100ml y medir el volumen aparente (VA) que ocupa. b. Calcular la densidad mediante la siguiente formula:

Densidad = Peso del granulado (g) = / volumen ocupado o aparente por el solido (ml)

DETERMINACIÓN DE LA DENSIDAD DE GRANULAR O APELMAZADA (DENSIDAD DEL

PRODUCTO COMPACTADO)

a. Poner una cantidad determinada ( 2 a 5 gr) de granulado en la probeta graduada del decímetro y someterlo a golpeteos constantes ( 500 golpeteos) hasta obtener una medición de volumen contente. b. Medir el volumen final. c. Calcular la densidad mediante la siguiente expresión:

Densidad granular = Peso del granulado (g) / Volumen final después de apelmazar o compactar (ml)

DETERMINACIÓN DEL ÁNGULO DE REPOSO.

a. Montar un soporte universal con anillo de hierro, soportando un embudo de separación de plástico con tallo corto, el cual tendrá que estar a 30 cm de la superficie de la mesa b. Pesar 5 g del granulado y hacerlo pasar por el embudo hasta que se tenga todo sobre la superficie. c. En la mayoría de los casos se forma una especie de cerro con el granulado, por lo que hay que medir la altura, el diámetro de la figura formada y mediante estos valores obtener el ángulo de reposo de la siguiente manera:

Angulo de reposo = Tan (alfa) = h/ (D/2)

Parte C) ELABORACIÓN DE TABLETAS

1. Del granulado obtenido dividir los pesos definidos para cada comprimido (300mg)
2. Comprimir X cantidad de tabletas de 300mg cada una.
3. Realizar pruebas de calidad al producto final.

PRUEBA DE VARIACIÓN DE PESO

a. Pesar en balanza analítica, individualmente 20 tabletas y sacar el peso promedio.

b. Se establecerá un límite de tolerancia para la variación de peso en relación con la tabla siguiente: Tolerancia para la variación de masa de tabletas con o sin recubrimiento

Peso promedio de las tabletas (mg) Diferencia porcentual 130 o menos 10 De 130 a324 7. Mas de 324 5

PRUEBA DE VARIACIÓN

a. Pesar 10 tabletas, y anotar el resultado total (100 % en peso). b. (^) Introducir a un fragilizador, a 25 rpm durante 4 minutos.

c. Volver a pesar las tabletas y anotar el resultado. d. Se considera aceptable una pérdida de peso máximo al 1 %.

TIEMPO DE DESINTEGRACIÓN a. Poner una tableta en cada uno de los seis tubos de la canastilla y añadir un disco a cada tubo. b. Encienda el aparato, usando agua como fluido de inmersión mantenida a 37°C ± 2°C.

c. Se introduce la canastilla, y verificar en cuanto tiempo se logra la desintegración de las seis tabletas, en cuanto esto suceda sacar la canastilla, y verificar si no hay residuos. d. Si 1 o 2 tabletas fallan de desintegrarse totalmente, se repite con 12 tabletas adicionales.

e. Si los comprimidos se disuelven en menos de 15 minutos, se considera aceptable la prueba de desintegración. DUREZA

a. Tomar el probador de dureza Stokes y proceder hacer la prueba a 6 tabletas. b. Anotar sus resultados.

Parte C) FINALIZACIÓN

1. Una vez aprobadas todas las pruebas se procede a ser empaquetadas para su registro y venta.

ETIQUETADO:

✓ Fecha de fabricación, como dato opcional y/o cuando aplique. Se podrá expresar como "Fab. ____" e indicar el mes con un mínimo de tres letras y el año con los dos últimos dígitos, en caracteres legibles e indelebles. ✓ Datos del fabricante, comercializador, titular del registro y en su caso representante legal en México.

✓ Contenido. Se deberá expresar la descripción del producto e indicar el número de unidades, volumen o peso. ✓ En presentaciones para tratamientos prolongados de enfermedades crónico-degenerativas, se deberá incluir la leyenda: "prohibida la venta fraccionada del producto" ✓ Precio máximo al público. El envase que se presente al consumidor deberá llevar la leyenda: "precio máximo al público" seguido del importe que corresponda en caracteres legibles e indelebles.

ETIQUETADO DE ENVASES SECUNDARIOS.

✓ Los envases secundarios deberán contener en la superficie principal de exhibición los siguientes textos como mínimo: ✓ La denominación distintiva, es optativa en el caso de medicamentos genéricos o biocomparables.

✓ Denominación genérica. ✓ Forma farmacéutica. ✓ Concentración.

✓ Consideraciones de uso, si aplica. ✓ Presentación específica, cuando proceda. ✓ (^) Contenido.

✓ Fórmula, podrá aparecer en cualquiera de las caras de mayor exhibición. ✓ Vía de administración.

✓ La demás información que se detalla en los numerales 5 y 6 de esta norma se deberá distribuir en el resto del envase. ✓ Cuando la información se exprese en otro idioma además del español, ésta podrá ser hasta del mismo tamaño y proporcionalidad tipográfica, sin oponerse ni contravenir al texto en el idioma español. ✓ En ningún caso, se podrá sobre etiquetar la información original.

PRUEBAS DE CALIDAD:

De acuerdo a la NORMA OFICIAL MEXICANA NOM-073-SSA1-2015, ESTABILIDAD DE FÁRMACOS Y MEDICAMENTOS, ASÍ COMO DE REMEDIOS HERBOLARIOS.

Los estudios de estabilidad de fármacos, medicamentos y remedios herbolarios, son la evidencia científica que demuestran el periodo de vida útil asignado a éstos. Dichos estudios, permiten asignar/confirmar los periodos de caducidad/reanálisis, tiempos de permanencia a granel o productos intermedios almacenados durante el proceso, establecer las condiciones de almacenamiento y transporte, así como seleccionar el mejor sistema contenedor-cierre.

OBJETIVO

Esta Norma establece las especificaciones y los requisitos de los estudios de estabilidad, su diseño y ejecución, que deben de efectuarse a los fármacos, medicamentos, así como a los remedios herbolarios para uso humano, que se comercialicen en territorio nacional, así como aquellos medicamentos con fines de investigación.

Esta Norma es obligatoria para las fábricas o laboratorios de materias primas para la elaboración de medicamentos o productos biológicos, para uso humano y fábricas o laboratorios de medicamentos o productos biológicos para uso humano o fábricas o laboratorios de remedios herbolarios, que producen fármacos, medicamentos, así como remedios herbolarios, que se comercialicen en los Estados Unidos Mexicanos.

De acuerdo al punto 10.1.1 PRUEBAS PARA SÓLIDOS, las pruebas son:

Tableta glóbulo, pastilla

Cápsula Polvo para reconstituir de uso oral, triturados

Polvo para reconstituir de uso parenteral

Polvo de uso tópico

Polvo para inhalación

Apariencia/ Descripción/ Aspecto

√ √ √ √ √ √

Color √ √ √ √ √ √ Olor √ 2 √ 2 √ 2 NA √ 2 NA Valoración √ √ √ √ √ √ pH NA √ 1 2 2 NA NA Desintegración √3, 4 √ 3 NA NA NA NA Disolución √2, 4 √ 2 NA NA NA NA Humedad √ √ 2 √ √ √ √

Se pesan individualmente una muestra de 10 tabletas y con el resultado de la valoración del principio activo, calcular el contenido de esta en cada una de las tabletas, obteniendo el promedio y a la desviación estándar relativa.

TIEMPO DE DESINTEGRACION

Refiere al tiempo necesario para que las tabletas se desintegren en gránulos o partículas de polvo, sin que implique su disolución, cuando se sumergen en un líquido de ensayo de 37°C +/- 0.5°C.

CONCLUSIÓN

Se logro implementar los métodos para la elaboración de comprimidos masticables con acido ascórbico, en cada paso que se realizó se estuvieron analizando y verificando cada punto de las pruebas de calidad, el cual en su mayoría de los puntos se aprobaron, en cuanto al producto final, se observó cierta predisposición al astillado, se asocia a un error de la formulación o al equipo utilizado, por otra parte en algunas muestras piloto que se realizaron se observo problemas de cráteres, sin embargo tras un arreglo de la formula se logro el objetivo. Se logro tener conocimiento de la importancia de cada cosa a colocar en una etiqueta, y las diferencias entre los datos del envase primario y secundario, por otra parte, lo indispensable que son las pruebas de calidad. Las tabletas masticables obtenidas, tienen un sabor bastante agradable al paladar con aroma a naranja, son fáciles de disolver al pH de la boca, logrando una rápida absorción mediante su administración.

REFERENCIAS:

✓ Norma Oficial Mexicana NOM-050-SCFI-2004, "Información Comercial-Etiquetado General de Productos". ✓ Norma Oficial Mexicana NOM-008-SCFI-2002, "Sistema General de Unidades de Medida". ✓ (^) Norma Oficial Mexicana NOM-073-SSA1-2005, "Estabilidad de Fármacos y Medicamentos (modifica a la NOM-073-SSA1-1993, Estabilidad de Medicamentos, Publicada el 3 de agosto de 1996)." F ✓ Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos y sus suplementos vigentes. ✓ Norma Oficial Mexicana NOM-008-SCFI-2002, Sistema General de Unidades de Medida.

✓ Norma Oficial Mexicana NOM-059-SSA1-2013, Buenas prácticas de fabricación de medicamentos.

✓ Norma Oficial Mexicana NOM-072-SSA1-2012, Etiquetado de medicamentos y de remedios herbolarios.

✓ Norma Oficial Mexicana NOM-164-SSA1-2013, Buenas prácticas de fabricación para fármacos.

✓ Norma Oficial Mexicana NOM-248-SSA1-2011, Buenas prácticas de fabricación para establecimientos dedicados a la fabricación de remedios herbolarios.

✓ Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, edición vigente y sus Suplementos.

✓ (^) https://www.acidoascorbico.com/usos_del_cido_ascrbico

✓ https://acidos.info/ascorbico/

✓ https://www.acidohialuronico.org/ascorbico/