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Curso de Ciências Farmacêuticas
Curso de Ciências Farmacêuticas
Disciplina de Fundamentos deDisciplina de Fundamentos de
FarmacodinâmicaFarmacodinâmica
Prof
Prof
Dr. Magda Susana
Dr. Magda Susana
PerassoloPerassolo
Ana Paula Ana Paula
FunariFunari
Isabel M. OliveiraIsabel M. Oliveira MônicaMônica
AssmannAssmann
Acadêmicas:Acadêmicas:
Antibi
Antibi
ó
ó
ticos:
ticos:
AminociclitAminociclit
óó
is,
is,
LincosaminasLincosaminas
e Tuberculoste Tuberculost
áá
ticos
ticos
Tuberculost
Tuberculost
á
á
ticos
ticos
São fSão f
áá
rmacos utilizados para o tratamento da tuberculose sendormacos utilizados para o tratamento da tuberculose sendo
seu
principal
agente
etiol
seu
principal
agente
etiol
óó
gico
o
bacilo
gico
o
bacilo
Mycobacterium Mycobacterium
tuberculosis.tuberculosis.
IsoniazidaIsoniazida
Mecanismo
de
a
Mecanismo
de
a
çç
ão:ão:
Interfere
com
a
bioss
Interfere
com
a
bioss
íí
ntese
de
ntese
de
áá
cidoscidos
nucl nucl
éé
icos
e
de
icos
e
de
l l
í í
pides pides
pelos
bacilos
da
tuberculose
que
estão
pelos
bacilos
da
tuberculose
que
estão
ativamente se dividindo.ativamente se dividindo.
Espectro
de
a
Espectro
de
a
çç
ão: ão:
inibe
a
s
inibe
a
s
íí
ntese
da
parede
celular
da
ntese
da
parede
celular
da
micobactmicobact
é é
riaria
por
inibir
a s
por
inibir
a s
í í
ntese
do
ntese
do
áá
cido miccido mic
ó ó
lico.
inibi
lico.
inibi
çç
ão
da
ão
da
ss
í í
ntese
de
acido
mic
ntese
de
acido
mic
ó ó
lico
e
ruptura
da
parede
celular
do
lico
e
ruptura
da
parede
celular
do
microrganismos sensmicrorganismos sens
íí
veis. veis.
IndicaIndica
ç ç
ões de uso:ões de uso:
tratamento de todas as formas de tuberculose,tratamento de todas as formas de tuberculose,
em
associa
em
associa
çç
ão
com
outros
tuberculost
ão
com
outros
tuberculost
áá
ticos.
Tratamento
de
ticos.
Tratamento
de
meningite tuberculosa.meningite tuberculosa.
Principais representantes:Principais representantes:
Fluodrazin Fluodrazin
Doses:Doses:
Adultos: 5 a 10mg/Kg/dia (atAdultos: 5 a 10mg/Kg/dia (at
éé
300mg/dia) durante 9 meses300mg/dia) durante 9 meses
a
anos.
Crian
a
anos.
Crian
çç
as:
a
20mg/Kg/dia
(at
as:
a
20mg/Kg/dia
(at
éé
a
500mg/dia),
a
500mg/dia),
durante 18 meses. durante 18 meses.
Rifampicina
Rifampicina
Mecanismo de a Mecanismo de a
çç
ão: ão:
Atua nos ribossomos das bact Atua nos ribossomos das bact
éé
rias inibindo a rias inibindo a
s s
í í
ntese de protentese de prote
íí
nas.nas.
Espectro
de
a
Espectro
de
a
çç
ão:ão:
Inibe
a
atividade
da
RNA
Inibe
a
atividade
da
RNA
polimerase polimerase
DNADNA
dependente dependente
em cem c
éé
lulas sens lulas sens
í í
veis. Interage especificamente com RNA veis. Interage especificamente com RNA
polimerase polimerase
bacteriana, porbacteriana, por
é é
m não inibe esta enzima em mamm não inibe esta enzima em mam
í í
feros. feros.
Rifaldin Rifaldin
é é
particularmente ativo contra organismos extracelulares que particularmente ativo contra organismos extracelulares que
apresentam
crescimento
r
apresentam
crescimento
r
áá
pido,
apresentando
tamb
pido,
apresentando
tamb
éé
m
atividade
m
atividade
bactericida intracelular e contra bactericida intracelular e contra
M. tuberculosis M. tuberculosis
de crescimento lento e de crescimento lento e
intermitente. intermitente.
Indica Indica
çç
ões de uso:ões de uso:
Indicada em casos de tuberculose pulmonarIndicada em casos de tuberculose pulmonar
Principal
representante:
Principal
representante:
RifaldinRifaldin
e e
IsoniatonIsoniaton
(rifampicina
300mg
(rifampicina
300mg
isoniazida 200mg) isoniazida 200mg)
Doses: Doses:
Adultos (600mg em dose Adultos (600mg em dose
úú
nica), Idosos (10mg/nica), Idosos (10mg/
KhKh
em doseem dose
ú ú
nica), Criannica), Crian
çç
as (10 a 20mg/Kg em doseas (10 a 20mg/Kg em dose
úú
nica)nica)
Etambutol
Etambutol
Mecanismo de aMecanismo de a
çç
ão:ão:
Interfere com a sInterfere com a s
íí
ntese de RNA, diminuindo antese de RNA, diminuindo a
multiplicamultiplica
çç
ão do bacilo da tuberculose.ão do bacilo da tuberculose.
Espectro de aEspectro de a
ç ç
ão:ão:
Suprime o crescimento da maioria dos bacilos daSuprime o crescimento da maioria dos bacilos da
tuberculose resistentetuberculose resistente
àà
isoniazida e isoniazida e
àà
estreptomicina. O festreptomicina. O f
áá
rmacormaco
é é
tuberculosttuberculost
áá
tico.tico.
IndicaIndica
ç ç
ões
de
uso:
ões
de
uso:
Tratamento
de
tuberculose
pulmonar
(por
Tratamento
de
tuberculose
pulmonar
(por
Mycobacterium tuberculosisMycobacterium tuberculosis
). E no tratamento das infec). E no tratamento das infec
çç
ões causadasões causadas
por germes sens por germes sens
íí
veisveis
àà
rifampicina. rifampicina.
Principal representante:Principal representante:
EtambutolEtambutol
Doses:Doses:
mgmg
/dia para pacientes com 50 kg ou mais, de 450/dia para pacientes com 50 kg ou mais, de 450
mg mg
para para
pacientes com menos de 50 kg em dosepacientes com menos de 50 kg em dose
úú
nica. Para criannica. Para crian
çç
as atas at
éé
anosanos
éé
de 10de 10
mgmg
/kg. ADULTOS: 600/kg. ADULTOS: 600
mg mg
/dia; nas formas graves/dia; nas formas graves
esta dosagem pode ser aumentada para 900 a 1200esta dosagem pode ser aumentada para 900 a 1200
mg mg
. Nas infec. Nas infec
çç
ões ões
das vias urindas vias urin
áá
rias, a dosagem di rias, a dosagem di
áá
ria sugerida ria sugerida
é é
de 900 a 1200de 900 a 1200
mgmg
Pirazinamida
Pirazinamida
Mecanismo de aMecanismo de a
çç
ão: P ão: P
ouco se conhece sobre o mecanismo de aouco se conhece sobre o mecanismo de a
çç
ão.ão.
Administrada
por
via
oral,
tamb
Administrada
por
via
oral,
tamb
éé
m
est
m
est
áá
contra contra
indiciado
em
crian
indiciado
em
crian
ç ç
as.as.
Devido provocar a retenDevido provocar a reten
çç
ão de uratos nãoão de uratos não
éé
recomendrecomend
á á
vel o uso emvel o uso em
pacientes
com
a
doen
pacientes
com
a
doen
çç
a
Gota.
Em
altas
doses
pode
provocar
a
Gota.
Em
altas
doses
pode
provocar
hepatoxicidadehepatoxicidade
..
Espectro de aEspectro de a
ç ç
ão: ão:
ÉÉ
um anum an
áá
logologo
pirazpiraz
íí
nico nico
sint sint
éé
tico da Nicotinamida.tico da Nicotinamida.
Apresenta atividade bactericida in Apresenta atividade bactericida in
vitrovitro
apenas em pH ligeiramenteapenas em pH ligeiramente
áá
cido, ocido, o
bacilo da tuberculose dentro dosbacilo da tuberculose dentro dos
monmon
ó ó
citosincitosin
vitrovitro
são destrusão destru
í í
dos pela dos pela
droga
na
concentra
droga
na
concentra
çç
ão
de
12,
g/ml.
A
resistência
desenvolve
ão
de
12,
g/ml.
A
resistência
desenvolve
se,se,
rapidamente, se a rapidamente, se a
PirazinamidaPirazinamida
for utilizada isoladamente. for utilizada isoladamente.
IndicaIndica
çç
ões de uso:ões de uso:
ÉÉ
indicado para o tratamento da tuberculose, depoisindicado para o tratamento da tuberculose, depois
que os tratamentos de primeira escolha não foram eficazes, sempr que os tratamentos de primeira escolha não foram eficazes, sempr
e eme em
associaassocia
ç ç
ão com outrosão com outros
antituberculososantituberculosos
..
Principal representante:Principal representante:
PirazinonPirazinon
..
Dose:Dose:
A dose diA dose di
á á
ria ria
éé
de 20 a 35de 20 a 35
mg mg
/kg, por via oral, fracionada em três ou /kg, por via oral, fracionada em três ou
quatro doses administradas em intervalos iguais. A quantidade mquatro doses administradas em intervalos iguais. A quantidade m
á á
xima a xima a
ser dadaser dada
éé
de 3 g por dia, independente do peso corporal.de 3 g por dia, independente do peso corporal.
Etionamida
Etionamida
Mecanismo de a Mecanismo de a
çç
ão:ão:
Inibe a s Inibe a s
íí
ntese peptntese pept
íí
dica bloqueando a incorporadica bloqueando a incorpora
çç
ão deão de
amino amino
áá
cidos contendo enxofre (cistecidos contendo enxofre (ciste
íí
na e metionina).na e metionina).
Espectro de a Espectro de a
çç
ão:ão:
AA
çç
ão bacteriostão bacteriost
áá
tica contra otica contra o
Mycobacterium tuberculosis.Mycobacterium tuberculosis.
possui
a
possui
a
çç
ão
contra
Mycobacterium
ão
contra
Mycobacterium
aviumavium
em
infec
em
infec
çç
ões
micobacterianas
ões
micobacterianas
at at
í í
picas. O mecanismo de apicas. O mecanismo de a
çç
ão não est ão não est
áá
elucidado mas, provavelmente, estelucidado mas, provavelmente, est
áá
relacionado com a inibi relacionado com a inibi
ç ç
ão da biossão da bioss
íí
ntesentese
micobacterianamicobacteriana
..
Indica Indica
ç ç
ões
de
uso:
ões
de
uso:
Tuberculose
(M.
tuberculosis):
Associado
a
outros
Tuberculose
(M.
tuberculosis):
Associado
a
outros
medicamentos
tuberculost
medicamentos
tuberculost
á á
ticos
e
utilizado
quando
os
medicamentos
de
ticos
e
utilizado
quando
os
medicamentos
de
primeira escolha (estreptomicina, isoniazida, rifampicina, primeira escolha (estreptomicina, isoniazida, rifampicina,
etambutoletambutol
) não forem) não forem
eficazes; eficazes;
HansenHansen
í í
ase (M. ase (M.
lepraeleprae
): associado com outros quimioter): associado com outros quimioter
áá
picos;picos;
Meningite Meningite
tubercul tubercul
ó ó
ideide
;;
InfecInfec
ç ç
ões
micobacterianas
at
ões
micobacterianas
at
íí
picas
(complexo
M.
picas
(complexo
M.
avium avium
).).
Principal representante: Principal representante:
Trecator.Trecator.
Dose: Dose:
Pacientes atPacientes at
éé
20 kg: 1220 kg: 12
mg mg
/kg /dia; de 20 kg a 35 kg: 250/kg /dia; de 20 kg a 35 kg: 250
mgmg
/dia;
de 35
/dia;
de 35
kg a 45 kg: 500 kg a 45 kg: 500
mgmg
/dia; A medica/dia; A medica
çç
ão deve ser administrada diariamente, em ão deve ser administrada diariamente, em
dose dose
úú
nica, durante 12 meses. Pacientes acima de 45 kg: 750nica, durante 12 meses. Pacientes acima de 45 kg: 750
mgmg
/dia./dia.
Estreptomicina Estreptomicina
Mecanismo de aMecanismo de a
çç
ão: ão:
Interfere com a sInterfere com a s
íí
ntese de protentese de prote
íí
nas da bactnas da bact
é é
ria.ria.
Tem rTem r
áá
pida absor pida absor
çç
ão completamente via intramuscular.ão completamente via intramuscular.
Espectro de aEspectro de a
ç ç
ão:ão:
Interfere na sInterfere na s
íí
ntese de prote ntese de prote
í í
nas da bactnas da bact
éé
ria. ria.
ÉÉ
bactericida
para
o
bacilo
da
tuberculose
bactericida
para
o
bacilo
da
tuberculose
in in
vitro vitro
A
presen
A
presen
çç
a
de
a
de
concentraconcentra
çç
ões baixas pode inibir o crescimento desse microrganismo.ões baixas pode inibir o crescimento desse microrganismo.
IndicaIndica
çç
ões de uso:ões de uso:
Tuberculose,
brucelose,
Tuberculose,
brucelose,
tularemiatularemia
, infec, infec
ç ç
ão daão da
pele e dos tecidos moles, infecpele e dos tecidos moles, infec
çç
ão urinaria.ão urinaria.
Principal representante:Principal representante:
EstreptomicinaEstreptomicina
Dose:Dose:
Injet Injet
áá
vel 1gvel 1g
IM. Adultos,1g/dia em casos de tuberculose,1 a 2gIM. Adultos,1g/dia em casos de tuberculose,1 a 2g
de 6/6h,por 7 a 10 dias em casos dede 6/6h,por 7 a 10 dias em casos de
tuleramia tuleramia
. Crian. Crian
çç
as,20mg/Kg/diaas,20mg/Kg/dia
em casos de tuberculose, outras infec em casos de tuberculose, outras infec
çç
ões (em combinaões (em combina
çç
ão c/outrosão c/outros
agentes antituberculose) 20 a 40mg/Kg de 6/6h. agentes antituberculose) 20 a 40mg/Kg de 6/6h.
Neomicina
Neomicina
Mecanismo de aMecanismo de a
çç
ão:ão:
Inibe a s Inibe a s
íí
ntese de protentese de prote
íí
nas na cnas na c
éé
lula lula
bacteriana.bacteriana.
Espectro de aEspectro de a
çç
ão:ão:
Apresenta atividade bactericida, com amploApresenta atividade bactericida, com amplo
espectro de aespectro de a
çç
ão (abrangendo as bactão (abrangendo as bact
éé
rias gram rias gram
negativas enegativas e
gramgram
positivas
encontradas
na
pele
e
mucosas),
ausência
positivas
encontradas
na
pele
e
mucosas),
ausência
virtual de absorvirtual de absor
ç ç
ão tão t
ó ó
pica, boa tolerabilidade tissular (raramentepica, boa tolerabilidade tissular (raramente
ocasiona reaocasiona rea
çç
ões de sensibilidade).ões de sensibilidade).
IndicaIndica
çç
ão
de
uso:
ão
de
uso:
Infec Infec
çç
ão
bacteriana.
Nas
dermatites
ão
bacteriana.
Nas
dermatites
infecciosas,
como
piodermites,
furunculose
e
impetigo,
bem
infecciosas,
como
piodermites,
furunculose
e
impetigo,
bem
como abscessos superficiais ou profundos, infec como abscessos superficiais ou profundos, infec
çç
ões abertasões abertas
como
eczemas
infectados
e
como
eczemas
infectados
e
úú
lceras. lceras.
Principais representantes:Principais representantes:
NeomicinaNeomicina
Doses:Doses:
Uso tUso t
óó
pico: A pomada deve ser usada em pequenaspico: A pomada deve ser usada em pequenas
quantidades, naquantidades, na
á á
rea afetada.rea afetada.
Tobramicina
Tobramicina
Mecanismo
de
a
Mecanismo
de
a
çç
ão:ão:
Interfere
com
a
s
Interfere
com
a
s
í í
ntese
de
prote
ntese
de
prote
í í
nas
da
nas
da
bactbact
éé
ria.ria.
Espectro
de
a
Espectro
de
a
ç ç
ão:ão:
Bactericida.
Inibe
a
s
Bactericida.
Inibe
a
s
íí
ntese
prot
ntese
prot
é é
ica
das
ica
das
bactbact
éé
rias sensrias sens
íí
veis, pelo o bloqueio irrevers veis, pelo o bloqueio irrevers
íí
vel de subvel de sub
unidades deunidades de
ribossomasribossomas
IndicaIndica
çç
ão de uso:ão de uso:
VI,VI,
é é
indicado em casos de fibrose cindicado em casos de fibrose c
í í
stica,stica,
infecinfec
çç
ão
do
trato
biliar,
infec.
ão
do
trato
biliar,
infec.
óó
ssea,
infec.articular,
septicemia
ssea,
infec.articular,
septicemia
bacteriana,
infec.urin
bacteriana,
infec.urin
áá
ria...Oftria...Oft
á á
lmico,lmico,
éé
indicado
em
casos
de
indicado
em
casos
de
blefarite bacteriana, conjuntivite bacteriana...blefarite bacteriana, conjuntivite bacteriana...
Principais
representantes:
Principais
representantes:
Tobramina
(IV),
Tobrex
Tobramina
(IV),
Tobrex
(col (col
íí
rio/pomada)rio/pomada)
Doses:Doses:
IV, de 3 a 5mg/Kg de 4/4h. Via pomada:1cm da pomada no IV, de 3 a 5mg/Kg de 4/4h. Via pomada:1cm da pomada no
olho afetado, 2 a 3 X/dia; Infec olho afetado, 2 a 3 X/dia; Infec
çç
ões graves 1cm da pomada no olhoões graves 1cm da pomada no olho
a cada 3 ou 4h. Via cola cada 3 ou 4h. Via col
íí
rio, 1 gota de 4/4h.rio, 1 gota de 4/4h.
LINCOSAMIDAS
LINCOSAMIDAS
As lincosamidas são antibiAs lincosamidas são antibi
óó
ticos derivados do amino ticos derivados do amino
á á
cidocido
propilpropil
higr higr
íí
niconico
e,
em
suas
estruturas
cont
e,
em
suas
estruturas
cont
é é
m
uma
fun
m
uma
fun
çç
ão
b
ão
b
áá
sica,
o
sica,
o
nitrogênionitrogênio
pirrolidpirrolid
íí
niconico
pela
qual
formam
facilmente
sais
pela
qual
formam
facilmente
sais
hidrossolhidrossol
ú ú
veis.
São
considerados
bacteriost
veis.
São
considerados
bacteriost
á á
ticos,
entretanto,
ticos,
entretanto,
quando usados contra microrganismos muito sensquando usados contra microrganismos muito sens
íí
veis ou em altas veis ou em altas
doses,
podem
ser
bactericidas.
Possuem
mecanismo
de
a
doses,
podem
ser
bactericidas.
Possuem
mecanismo
de
a
çç
ãoão
semelhante ao observado para ossemelhante ao observado para os
macrolmacrol
íí
diosdios
e o cloranfenicol,e o cloranfenicol,
inibindo a sinibindo a s
íí
ntese protntese prot
éé
ica pelos microrganismos.ica pelos microrganismos.
As lincosamidas são ativas contra a maioria das bactAs lincosamidas são ativas contra a maioria das bact
éé
riasrias
GramGram
positivaspositivas
e diversase diversas
GramnegativasGramnegativas
anaer anaer
óó
bias. Não devem ser bias. Não devem ser
usadas por gestantes e lactantes.usadas por gestantes e lactantes.
Lincomicina
Lincomicina
Mecanismo de aMecanismo de a
çç
ão:ão:
Atua nos ribossomos das bactAtua nos ribossomos das bact
é é
riasrias
inibindo a sinibindo a s
íí
ntese de protentese de prote
íí
nas.nas.
ÉÉ
bacteriostbacteriost
áá
tico (em altas tico (em altas
doses pode ser bactericida).doses pode ser bactericida).
Espectro de aEspectro de a
ç ç
ão:ão:
A ação da lincomicina é predominantente
bacteriostática,
embora
altas
concentrações
possam
ser
bactericidas contra bactérias sensíveis.
IndicaIndica
çç
ão
de
uso:
ão
de
uso:
InfecInfec
ç ç
ão
grave
por
estreptococo,
ão
grave
por
estreptococo,
estafilococo ou pneumococo.estafilococo ou pneumococo.
Principais representantes:Principais representantes:
FrademicinaFrademicina
Doses:Doses:
IM: adultos,600mg de 12/12h ou 1x/dia; crianIM: adultos,600mg de 12/12h ou 1x/dia; crian
çç
as,10mg/Kg deas,10mg/Kg de
12/12h ou 1x/dia.12/12h ou 1x/dia.
IV:
adultos,600mg
a
1g
de
8/8h
a
12/12h;
crian
IV:
adultos,600mg
a
1g
de
8/8h
a
12/12h;
crian
çç
as,
a
as,
a
20mg/Kg de 8/8h ou 12/12h.20mg/Kg de 8/8h ou 12/12h.
VO: adultos,500mg 3 ou 4xdia; crianVO: adultos,500mg 3 ou 4xdia; crian
ç ç
as,30mg/Kg 3ou 4x/dia as,30mg/Kg 3ou 4x/dia
Clindamicina Clindamicina
Mecanismo de aMecanismo de a
çç
ão: ão:
Atua nos ribossomos das bactAtua nos ribossomos das bact
éé
rias inibindo a srias inibindo a s
íí
ntese dentese de
proteprote
íí
nas. nas.
É É
bacteriostbacteriost
á á
tico (em altas doses pode ser bactericida).tico (em altas doses pode ser bactericida).
Espectro de aEspectro de a
çç
ão:ão:
Espectro de ação semelhante a lincomicina porém 4 a 16
vezes mais potente: Aeróbios Gram positivos (S.pyogenes, S.agalactie,S. grupoviridans,S. pneumoniae, S.aureus, S.epidermides
e Corynebacterium diphteriae
e
Campylobacter
jejuni).
Anaeróbios
Gram
positivos
e
Gram
negativos,
inclusive Bacteróides fragillis. É eficaz contra S.aureus de origem comunitáriaresistente a oxaciliana (CA- MRSA)
IndicaIndica
çç
ão de uso:ão de uso:
ÉÉ
indicado em casos de infecindicado em casos de infec
çç
ão articular, infec.da pele eão articular, infec.da pele e
tecidos
moles, infec.intra
tecidos
moles, infec.intra
abdominal, infec.abdominal, infec.
óó
ssea, infec.p ssea, infec.p
éé
lvica
em
mulheres,
lvica
em
mulheres,
septicemia, pneumonia... septicemia, pneumonia...
Principais representantes:Principais representantes:
Clinagel Clinagel
,,
DalacinCDalacinC
,,
DalacinTDalacinT
,,
DalacinDalacin
V.V.
Doses:Doses:
VO: adultos,150 a 300mg a cada 6hVO: adultos,150 a 300mg a cada 6h
Uso tUso t
óó
pico: adultos, aplicar uma camada fina sobre apico: adultos, aplicar uma camada fina sobre a
á á
rea afetada, 2x/diarea afetada, 2x/dia
Uso vaginal: 1 aplicadorUso vaginal: 1 aplicador
àà
noitenoite
IM/IV: adultos,300 a 600mg a cada 6 ou 8h, ou 900mg a cada 8h; CIM/IV: adultos,300 a 600mg a cada 6 ou 8h, ou 900mg a cada 8h; C
rianrian
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as, 25 aas, 25 a
40mg/Kg por dia, divididos em 3 ou 4 doses.40mg/Kg por dia, divididos em 3 ou 4 doses.
Referências
Referências
KOROLKOVAS,KOROLKOVAS,
AndrejusAndrejus
FRAN
FRAN
ÇÇ
A,
Francisco
Faustino
de
A,
Francisco
Faustino
de
Albuquerque Carneiro de.Albuquerque Carneiro de.
DicionDicion
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rio terapêutico Guanabara.rio terapêutico Guanabara.
RioRio
de Janeiro: Guanabarade Janeiro: Guanabara
Koogan Koogan
, c2001., c2001.
GOODMAN,
Louis
GOODMAN,
Louis
SanfordSanford
Goodman Goodman
e
Gilman
as
bases
e
Gilman
as
bases
farmacolfarmacol
óó
gicas da terapêutica. gicas da terapêutica.
eded
Rio de Janeiro: McGrawRio de Janeiro: McGraw
Hill, c2003.Hill, c2003.
BPR: guia de remBPR: guia de rem
éé
dios. 4. ed. São Paulo, SP: Escala, c1999. 400 p.dios. 4. ed. São Paulo, SP: Escala, c1999. 400 p.
