UNIVERSIDADE FEDERAL DE SANTA MARIA
CENTRO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE
DEPARTAMENTO DE FISIOLOGIA E FARMACOLOGIA
FARMACOLOGIA GERAL - FARMÁCIA
Dislipidemias
Santa Maria, RS, 12/06/2012
Clarissa Vasconcelos de Oliveira
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dislipidemias
Tipologia: Notas de estudo
2012
1 / 37
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UNIVERSIDADE FEDERAL DE SANTA MARIA
CENTRO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE
DEPARTAMENTO DE FISIOLOGIA E FARMACOLOGIA
FARMACOLOGIA GERAL - FARMÁCIA
Dislipidemias
Santa Maria, RS, 12/06/
Clarissa Vasconcelos de Oliveira
Colesterol
plasmático
Genética
Dieta Sedentarismo
Alcoolismo Tabagismo
Ateroma
AVC IAM
Dislipidemias são alterações metabólicas lipídicas decorrentes de
distúrbios em qualquer fase do metabolismo lipídico, que ocasionem
repercussões nos níveis séricos de lipoproteínas
É necessário conhecer a fisiologia das lipoproteínas para se
compreender a etiologia das dislipidemias
Lipoproteínas
ApoB
ApoE
Apo A
ApoB
ApoC
ApoE
ApoB
ApoC
ApoE
ApoA
ApoA
ApoC
- ApoB100 lipídeos endógenos do fígado para os tecidos
ApoA1 transferência de lipídeos entre as lipoproteínas e transporte
de colesterol de volta para o fígado
Ésteres de colesterol são
transportados de volta para o
fígado
CEPT (proteína de
transferência de éster de
colesterol)
ECOL
ECOL
Transporte
reverso do
colesterol
Transporte
reverso do
colesterol
Orientações para classificação e acompanhamento das concentrações
plasmáticas de colesterol
Fonte: Adaptado das orientações do National Cholesterol Education Program (Expert Panel, 1993).
De acordo com a sua etiologia, as dislipidemias podem ser primárias ou secundárias
Dislipidemia primária : dieta + genética
Dislipidemias secundária : causadas por uso de medicamentos ou outras doenças
Colesterol
plasmático
Relax
Dieta Atividade física
Anti-álcool Anti-tabaco
Medicamento
Fibratos Estatinas
Resinas
Tratamento
Estatinas
Mecanismo de ação
LDL
TG
HDL
25 a 45%
10 a 30%
8 a 10%
IMPORTANTE: as estatinas não têm feito em pessoas que possuem
mutação sistema transportador organic anion transporter (OAT)
Estrutura Química das Estatinas
Anel lactônico =
forma inativa
Ex: Lovastatina
Hidroxiácido=
forma ativa
Ex: Pravastatina
Todas as estatinas são rapidamente absorvidas após
administração oral, com a [plasm]max geralmente alcançado em 3-
4h, embora a absorção varie de 30% a 98%.
O efeito da alimentação sobre a absorção varia de um pequeno
aumento (lovastatina), uma diminuição (pravastatina), pouco ou
nenhuma alteração (sinvastatina).
Com a exceção da pitavastatina, todas as demais estatinas
possuem baixa exposição sistêmica, devido a um extenso efeito de
primeira passagem pelo fígado.
Estatinas
Farmacocinética
Estatinas
Farmacocinética
Uma característica comum às estatinas é a via primária de
eliminação biliar, com uma pequena porcentagem de eliminação
renal
Com a exceção da pravastatina, todas as estatinas possuem
alto grau de ligação protéica, o que reduz a exposição sistêmica
por uma menor fração livre e ativa do fármaco na circulação, o
que também diminui efeitos adversos
A biotransformação das estatinas envolve primariamente o
sistema microssomal P450 e suas isoenzimas, com a exceção da
pravastatina, que é biotransformada em dois metabólitos
relativamente inativos por enzimas do citosol hepático.