Glicocorticoides
1. Descreva o mecanismo de ação celular dos glicocorticoides.
Transativação: atuam promovendo a síntese de lipocortina 1 e
de proteínas envolvidas na gliconeogênese.
Com a elevação da lipocortina 1, ocorre a inibição indireta
da fosfolipase A2, que bloqueia a liberação do ácido araquidônico
(AA) dos fosfolipídios de membrana. Essa não liberação do AA,
faz com que as vias de lipooxigenase e ciclooxigenase não
ocorram, e o mecanismo de resposta inflamatória seja inibido.
inibição do AA = inibição da resposta inflamatória
Transrepressão: os glicocorticoides atuam inibindo a transcrição
de proteínas = causa diminuição da síntese de citocinas pró-
inflamatórias, fator de necrose tumoral (TNF-a), e interleucinas 1,
2, 4 e 6.
2. Quais os efeitos fisiológicos dos glicocorticoides no metabolismo e
no balanço hídrico-eletrolitico?
Quanto ao metabolismo, os glicocorticoides favorecem a
gliconeogênese, reduzem a síntese proteica (e aumentam a degradação de
proteinas), e promovem a redistribuição de gorduras corporais (provocando
obesidade centrípeta).
Quanto ao balanço hídrico-eletrolítico, os glicocorticoides aumentam a
secreção de Na+ (sódio) no néfron distal, e aumenta a excreção urinária de K+
(potássio) e H+, o que resulta na expansão do líquido extracelular e edema (ou
seja, provoca efeito do tipo mineralocorticoide).
3. Como glicocorticoides exercem seus efeitos farmacológicos (anti-
inflamatório, antialérgico e imunossupressor)?
(resposta simples) Através da diminuição da produção de interleucinas
1, 2, 4, e 6, fator de necrose tumoral e citocinas pró-inflamatórias.
O efeito farmacológico anti-inflamatório ocorre através da inibição
indireta da fosfolipase A2, devido ao aumento da lipocortina 1 no metabolismo,
o que resulta na inibição da liberação do ácido araquidônico dos lipídeos de
membrana e, consequentemente, a inibição do mecanismo de resposta
inflamatória.
O efeito imunossupressor ocorre através da diminuição e inibição dos
componentes sanguíneos (linfócitos e macrófagos periféricos); redução da
produção de interleucinas e fator de necrose tumoral (TNF-a); e da diminuição
da produção de imunoglobulinas G (IgG).
