Glicocorticoides, Notas de estudo de Enfermagem

Baixe Glicocorticoides e outras Notas de estudo em PDF para Enfermagem, somente na Docsity!

Glicocorticóides - 2009

• Generalidades• Mecanismo de ação• Ações metabólicas •

Metabolismos dos GC

Metabolismos dos GC

• Usos terapêuticos

Glicocorticóides

• Produtos naturais ou sintéticos com intensa

atividade antiinflamatória

utilizada em todas

especialidades médicas, sendo medicação fundamental em inúmeras situações clinicasfundamental em inúmeras situações clinicas severas e com

efeitos colaterais

por vezes

graves o suficiente para causar outras doençase até mesmo a morte.

Hormônios do Córtex AdrenalHormônios do Córtex Adrenal

Os produtos de síntese do córtex adrenalOs produtos de síntese do córtex adrenalsão hormônios esteróides, denominados:são hormônios esteróides, denominados:

Corticosteróides

• •

Corticosteróides

OU

• •

Adrenocorticosteróides OUAdrenocorticosteróides OU

• •

CorticóidesCorticóides

Hormônios do Córtex AdrenalHormônios do Córtex Adrenal

(CORTICOSTERÓIDES)(CORTICOSTERÓIDES)

TTrês grupos ou famílias de hormônios:

rês grupos ou famílias de hormônios:

• •

Glicocorticóides:Glicocorticóides:

cortisol ou hidrocortisonacortisol ou hidrocortisonacortisol ou hidrocortisonacortisol ou hidrocortisona

• •

Mineralocorticóides:Mineralocorticóides:

aldosteronaaldosterona

• •

Esteróides Sexuais:Esteróides Sexuais:

andrógenos (DHEA) e estrógenosandrógenos (DHEA) e estrógenos

Estrutura dos glicocorticóidesEstrutura dos glicocorticóidesEstrutura dos glicocorticóidesEstrutura dos glicocorticóides

C

O

C

O

C

O

OH OH OH

CH

OH

CH CH

OH OH

HO HO HO

12 12 12

11 11 11

13 13 13

17

1717

16 16 16

18

1818

CH

CH CH

21 2121

20 20 20

O O O

2 2 2

1 1 1

3 3 3

4 4 4

5

55

9 9 9

10 10 10

6

66

7 7 7

8 8 8

19 1919

F F F

11 11 11

14 14 14

13 13 13

15 15 15

16 16 16

CH

CH CH

CH

CH CH

Estrutura dos glicocorticóidesEstrutura dos glicocorticóidesEstrutura dos glicocorticóidesEstrutura dos glicocorticóides

C

O

C

O

C

O

OH OHOH

CH

2

OH

CH CH

22

OH OH

HO HO HO

12 1212

11 1111

1313 13

1717 17

16 1616

18 18 18

CH

3

CH CH

33

21 2121

20 20 20

Núcleo ciclopentanoperidro-fenantreno;Grupos essenciais à atividadeantiinflamatória:

grupo cetônico no

OO O

2 2 2

1 11

3 33

4 4 4

55 5

9 99

10 1010

6 66

77 7

88 8

19 1919

F F F

1414 14

1515 15

CH

3

CH CH

33

grupo cetônico no

carbono 3- dupla ligação entrecarbonos

• hidroxila do carbono11- radical cetônico nocarbono

Transporte do cortisol no plasma

• •

80 % ligado a Transcortina

10 % ligado à Albumina

10 % ligado à Albumina

10 % na forma livre

Metabolismo do cortisolMetabolismo do cortisol

• • Taxa de secreção diária do cortisol em

Taxa de secreção diária do cortisol emadultos normais:adultos normais: 1010

±±±±±±±±

2,7 mg/24hs (4,52,7 mg/24hs (4,5 -

• 15,5 mg/24hs)

15,5 mg/24hs)

• •

Metabolização hepáticaMetabolização hepática

Mecanismo de ação dos

glicocorticóides

• Os glicocorticóides ligam-se a receptores

situados no citoplasma de praticamente todasas células. Após a ligação com os receptores dos corticóides dentro das células, eles atuamdos corticóides dentro das células, eles atuam de três maneiras:

• 1. Efeito direto no genoma– 2. Efeito indireto no genoma– 3. Efeito não ligado ao genoma

Mecanismo de ação dos

glicocorticóides

• 1- Ação direta no genoma •

Efeito indireto no genoma

Efeito indireto no genoma

• 3- Efeito não ligado ao genoma

Mecanismo de ação dos

glicocorticóides

Mecanismos genômicos:

Transativação

: síntese de lipocortina 1, síntese de

proteinas envolvidas na gliconeogênese...

Transrrepressão:

diminuição da síntese de

citocinas pró-inflamatórias como fator de necrosetumoral a (TNF-a), interleucina 6 (IL-6), IL-2 eprostaglandinas.

S

R

Interação esteróideInteração esteróide -

• receptor

receptor

Interação esteróideInteração esteróide -

• receptor

receptor

R

Hsp

Hsp

x

R

S

S

R

S

S

DNADNA

(Instável)(Instável)

DímeroDímeroesteróideesteróide-

receptorreceptor(ativado)(ativado)

CBG

S

R

S

R

S

DNADNA

ERGERG

RespostaResposta

ProteínaProteína

mRNAmRNA

MaquináriaMaquináriade transcriçãode transcrição(polimerase do(polimerase doRNA, etc)RNA, etc)

CitoplasmaCitoplasma

NúcleoNúcleo

PréPré-

mRNAmRNA

Mecanismo de ação dos

glicocorticóides

2. Efeito indireto no genoma:
   • Interação do corticóide-receptor com outros

fatores de transcrição, sem interação com o DNA.DNA.

• Essa ação ocorre em níveis séricos de cortisol

mais baixos do que os necessários paratranscrição por ligação direta com o DNA.

Mecanismo de ação dos

glicocorticóides

3. Efeito não ligado ao genoma

Mediadas por receptores de membrana e alguns receptores citoplasmático /nucleares;alguns receptores citoplasmático /nucleares; Ocorrem rapidamente após a administração;Essa via de ação do corticóide pareceinfluenciar diversas funções celulares,incluindo apoptose, função imune e rápidainibição da secreção do ACTH.