ANOTAÇÕES EM FARMACOLOGIA E FARMÁCIA CLÍNICA
Marcelo A. Cabral
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4) GLICOCORTICÓIDES
O emprego dos glicocorticóides na terapêutica deve-se
principalmente ao fato destes apresentarem poderosos efeitos
antinflamatórios e imunossupressores. Eles inibem
manifestações tanto iniciais quanto tardias da inflamação, isto é,
não apenas a vermelhidão, o calor, a dor e o edema iniciais, mas
também os estágios posteriores de cicatrização e reparo de
feridas e reações proliferativas observadas na inflamação
crônica.
Estes fármacos têm atividade sobre todos os tipos de
reações inflamatórias, sejam elas causadas por patógenos
invasores, por estímulos químicos ou físicos ou por respostas
imunes inadequadamente desencadeadas, como as observadas
na hipersensibilidade ou na doença auto-imune.
Quando usados clinicamente para suprimir a rejeição de
enxertos, os glicocorticóides suprimem o desencadeamento e a
produção de uma nova resposta imune com mais eficiência do
que uma reposta já estabelecida, na qual já ocorreu proliferação
clonal.
Os fármacos glicocorticóides, de uma maneira geral,
apresentam vários efeitos adversos, uma vez que eles interferem
no metabolismo geral do organismo. Estes compostos são
capazes de reduzir a captação e utilização da glicose e aumentar
a gliconeogênese, desencadeando glicemia de rebote, com
conseqüente glicosúria, além de aumentar o catabolismo e
reduzir o anabolismo protéico.
O principal estímulo fisiológico para a síntese e liberação
dos glicocorticóides endógenos é a presença de corticotropina
(ACTH) secretada pela glândula adeno-hipófise.
Principais drogas glicocorticóides:
De ação curta (8 a 12 horas): cortizona e hidrocortizona;
De ação intermediária (12 a 36 horas): predinisona,
prednisolona e metilprednisolona;
De longa ação (36 a 72 horas): dexametasona, betametasona,
fluticasona e mometasona.
A potência dos GC é avaliada pela sua afinidade aos
receptores citoplasmáticos e pela duração de ação. Neste
sentido, a dexametasona e a betametasona possuem maior
potência antinflamatória (tanto é são administradas em doses
menores em relação aos demais GC).
Ações metabólicas dos glicocorticóides:
- Sobre os carboidratos: os glicocorticóides produzem redução
da captação e utilização da glicose e aumento da
gliconeogênese, resultando em hiperglicemia;
- Sobre as proteínas: produzem aumento do catabolismo e
redução do anabolismo com perda de massa muscular.
- Sobre as gorduras: causam efeito permissivo sobre os
hormônios lipolíticos e redistribuição da gordura (Sindrome de
Cushing: caracterizada pela presença de corcova de búfalo,
hipertensão, pele fina, braços e pernas finos devido atrofia
muscular, cataratas, face de lua cheia com bochechas vermelhas,
aumento da gordura abdominal, equimoses e cicatrização
deficiente das feridas).
Síndrome de Cushing:
- Sobre os íons: reduzem a absorção de Ca+ e aumentam a
excreção de Ca+ ocasionando um balanço negativo de cálcio
com perda desse íons nos ossos – osteoporose. O aumento de
glicocorticóides produz ação mineralcorticóide o que significa
retenção de sódio e excreção de K+ resultando em hipertensão
e edema periférico.
Ações reguladoras dos glicocorticóides:
- Sobre o hipotálamo: ação de retroalimentação negativa,
resultando em diminuição da liberação dos glicocorticóides
endógenos;
- Sobre os eventos musculares: vasodilatação reduzida e
diminuição de exsudação de líquidos;
- Sobre os eventos celulares: redução do influxo e da atividade
dos leucócitos, redução da atividade das células mononucleares;
diminuição da expansão clonal das células Th. Redução da
função dos osteoblastos e maior atividade dos osteoclastos o que
significa osteoporose.
- Sobre os mediadores inflamatórios: diminuição na produção e
ação das citocinas, diminuição da produção de eicosanóides
