Glicocorticóides, Notas de aula de Farmácia

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Glicocorticóides

Glicocorticóides

Produtos naturais ou sintéticos com intensa

atividade antiinflamatória utilizada em

todas especialidades médicas, sendo

medicação fundamental em inúmeras

situações clinicas severas e com efeitos

colaterais por vezes graves o suficiente para

causar outras doenças e até mesmo a morte.

Hormônios do Córtex Adrenal

Hormônios do Córtex Adrenal

(CORTICOSTERÓIDES)

(CORTICOSTERÓIDES)

T

T

rês grupos ou famílias de hormônios:

rês grupos ou famílias de hormônios:

Glicocorticóides:

Glicocorticóides:

cortisol ou hidrocortisona

cortisol ou hidrocortisona

Mineralocorticóides:

Mineralocorticóides:

aldosterona aldosterona

Esteróides Sexuais:

Esteróides Sexuais:

andrógenos (DHEA) e estrógenos

andrógenos (DHEA) e estrógenos

SÍNTESE DOS ESTERÓIDES

SÍNTESE DOS ESTERÓIDES

SUPRARRENAIS

SUPRARRENAIS

Colesterol Colesterol 

Pregnenolona Pregnenolona

Cortisol

Testosterona

Aldosterona

ACTH

Angiotensina II

MECANISMO DE AÇÃO

Os corticóidesse ligam-se a receptores

situados no citoplasma de praticamente

todas as células. Após a ligação com os

receptores dos corticóides dentro das

células, eles atuam de três maneiras:

• 1. Efeito direto no genoma
• 2. Efeito indireto no genoma
• 3. Efeito não ligado ao genoma

MECANISMO DE AÇÃO

1. Efeito direto no genoma:

o complexo corticóide-receptor de corticóide

desloca-se para o interior do núcleo celular, onde

se liga ao DNA e promove a transcrição de certos

segmentos de DNA. Como conseqüência haverá a

formação de RNA-mensageiros apropriados,

responsáveis pela síntese de enzimas e outras

proteínas específicas que irão alterar a função

daquela célula.

MECANISMO DE AÇÃO

MECANISMO DE AÇÃO

S

S R

R

S R

S

Cromatina Cromatina

Transcrição de Transcrição de

mRNAmRNA de alto pesode alto peso

molecular molecular

CitoplasmaCitoplasma

mRNA mRNA

maduro maduro

Proteína Proteína

Resposta Resposta

Esteróide Esteróide

S

R

ERG ERG

MECANISMO DE AÇÃO

2. Efeito indireto no genoma:

Interação do corticóide-receptor com outros

fatores de transcrição, sem interação com o

DNA.

Essa ação ocorre em níveis séricos de

cortisol mais baixos do que os necessários

para transcrição por ligação direta com o

DNA.

Efeitos dos glicocorticóides

no metabolismo dos carboidratos

Aumento da neoglicogênese

Reduz utilização periférica de glicose

Aumenta armazenamento de glicogênio

Aumenta glicemia

Efeitos dos glicocorticóides

no metabolismo das proteínas

Redução da síntese proteica

Aumento da degradação proteica

Resulta em balanço nitrogenado negativo

Efeitos dos glicocorticóides

no balanço hidríco e eletrolítico

Aumenta excreção de água livre

Aumenta reabsorção de Na no nefron distal

Aumenta excreção urinária de K e H

• Resulta em:

Expansão do LEC, HAS, Alcalose

hipocalêmica

Efeitos dos glicocorticóides

no balanço de cálcio

• Aumenta excreção renal de Ca
• Diminui absorção intestinal de Ca
• Aumenta secreção de PTH

Resulta em risco aumentado de

osteopenia e osteoporose

GLICOCORTICÓIDES SINTÉTICOS

GLICOCORTICÓIDES SINTÉTICOS

Diferenças entre os vários GC sintéticos resultam

de alterações estruturais na molécula do esteróide

que afetam sua biodisponibilidade, incluindo:

• absorção gastrintestinal ou parenteral
• meia-vida plasmática e metabolismo hepático,

adiposo e nos tecidos-alvo

• habilidade de interagir com o receptor GC e

modular a transcrição dos genes GC-responsivos

GLICOCORTICÓIDES SINTÉTICOS

GLICOCORTICÓIDES SINTÉTICOS

Certas modificações alteram a reatividade Certas modificações alteram a reatividade

cruzada do esteróide com o receptor

cruzada do esteróide com o receptor

mineralocorticóide, aumentando ou mineralocorticóide, aumentando ou

reduzindo

reduzindo sua atividade mineralocorticóide

sua atividade mineralocorticóide