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Rev. Nutr., Campinas, 15(2):223-238, maio/ago., 2002 Revista de Nutrição
REVISÃO |REVIEW
Interação fármaco-nutriente: uma revisão
Drug-nutrient interaction: a review
Mirian Ribeiro Leite MOURA 11111 Felix Guillermo Reyes REYES^22
R E S U M OR E S U M OR E S U M OR E S U M OR E S U M O
A dieta influencia todos os estágios do ciclo da vida, fornecendo nutrientes necessários ao sustento do corpo humano. Alterações de ordem funcional e/ou estrutural, provocadas por doenças e infecções agudas ou crônicas, levam à utilização de medicamentos, cujo objetivo é restaurar a saúde. A via preferencial escolhida para a sua administração é a oral, entre outras razões, por sua comodidade e segurança. O fenômeno de interação fármaco-nutriente pode surgir antes ou durante a absorção gastrintestinal, durante a distribuição e armazenamento nos tecidos, no processo de biotransformação ou mesmo durante a excreção. Assim, é de importância fundamental conhecer os fármacos cuja velocidade de absorção e/ou quantidade absorvida podem ser afetadas na presença de alimentos, bem como aqueles que não são afetados. Por outro lado, muitos deles, incluindo antibióticos, antiácidos e laxativos podem causar má absorção de nutrientes. Portanto, o objetivo do presente artigo é apresentar uma revisão dos diversos aspectos envolvidos na interação fármaco-nutriente.
TTTTTermos de indexaçãoermos de indexaçãoermos de indexaçãoermos de indexaçãoermos de indexação: interação alimento-droga, farmacologia clínica, absorção, alimentos, medicamentos.
A B S T R A C TA B S T R A C TA B S T R A C TA B S T R A C TA B S T R A C T
Diet influences the whole life cycle, supplying nutrients required to maintain the human body. Functional and/ or structural alterations, caused by diseases and acute or chronic infections, lead to the use of drugs in order to restore the health. The oral route is preferred for drug administration, owing to safety and convenience,
(^1) Departamento de Produtos Naturais e Alimentos, Faculdade de Farmácia, Universidade Federal do Rio de Janeiro. E-mail: [email protected] (^2) Departamento de Ciência de Alimentos, Faculdade de Engenharia de Alimentos, Universidade Estadual de Campinas. Caixa Postal 6121, 13083-970, Campinas, SP, Brasil. Correspondência para/ Correspondence to : F.G.R.REYES. E-mail : [email protected]
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among other reasons. The drug-nutrient interaction phenomenon can occur before or during gastrointestinal absorption, during distribution and storage in the tissues, in the biotransformation process, or even during excretion. Thus, to know the drugs whose rate of absorption and/or absorbed amount can be affected in the presence of food, as well as those that are not affected, is of fundamental importance. On the other hand, a number of commonly used drugs, including antibiotics, antacids and laxatives, can cause malabsorption of nutrients. Therefore, the objective of this article is to present a review of the several aspects involved in the drug-nutrient interaction. Index terms:Index terms:Index terms:Index terms:Index terms: food-drug interactions, clinical pharmacology, absorption, food, drugs.
I N T R O D U Ç Ã OI N T R O D U Ç Ã OI N T R O D U Ç Ã OI N T R O D U Ç Ã OI N T R O D U Ç Ã O
O alimento, independentemente da cultura do indivíduo e da época vivida, é um fator essencial e indispensável à manutenção e à ordem da saúde. Sua importância está associada à sua capacidade de fornecer ao corpo humano nutrientes necessários ao seu sustento. Para o equilíbrio harmônico desta tarefa é fundamental a sua ingestão em quantidade e qualidade adequadas, de modo que funções específicas como a plástica, a reguladora e a energética sejam satisfeitas, mantendo assim a integridade estrutural e funcional do organismo. No entanto, esta integridade pode ser alterada, em casos de falta de um ou mais nutrientes, com conseqüente deficiência no estado nutricional e necessidade de suplementação (regime dietoterápico). Por outro lado, os nutrientes são também capazes de interagir com fármacos, sendo um problema de grande relevância na prática clínica, devido às alterações na relação risco/benefício do uso do medicamento. Estas interações são facilitadas, pois os medicamentos, na sua maioria, são administrados por via oral. Os nutrientes podem modificar os efeitos dos fármacos por interferirem em processos farmacocinéticos, como absorção, distribuição, biotransformação e excreção (Oliveira, 1991; Yamreudeewonget al., 1995), acarretando prejuízo terapêutico. A absorção dos nutrientes e de alguns fármacos ocorre por mecanismos semelhantes e freqüentemente competitivos e, portanto, apresentam como principal sítio de interação o trato gastrintestinal.
Desde a década de 80, aJoint Commission on Accreditation of Hospitals vem incentivando profissionais, como farmacêuticos e nutricionistas, a monitorar as interações fármaco-nutriente que ocorrem com pacientes internados, bem como orientá-los a este respeito quando eles deixam o hospital (Murray & Healy, 1991; Lasswell & Loreck, 1992). Portanto, na equipe de saúde, estes profissionais desempenham um papel importante na identificação destas interações, bem como na educação de pacientes em programas de aconselhamento (Thomas, 1995). Entretanto, nos Estados Unidos, em uma ampla pesquisa, constatou-se não haver, na maioria dos hospitais, um programa de consulta formal (Wixet al., 1992). Um maior conhecimento em relação a este processo conduz a um controle mais efetivo da administração do medicamento e da ingestão de alimentos, favorecendo, assim, a adoção de terapias mais eficazes. Portanto, o presente artigo tem como objetivo apresentar os diversos aspectos envolvidos na interação fármaco-nutriente.
A B S O R Ç Ã OA B S O R Ç Ã OA B S O R Ç Ã OA B S O R Ç Ã OA B S O R Ç Ã O EEEEE
M E T A B O L I S M OM E T A B O L I S M OM E T A B O L I S M OM E T A B O L I S M OM E T A B O L I S M O D O SD O SD O SD O SD O S
F Á R M A C O S/N U T R I E N T E SF Á R M A C O S/N U T R I E N T E SF Á R M A C O S/N U T R I E N T E SF Á R M A C O S/N U T R I E N T E SF Á R M A C O S/N U T R I E N T E S
A maioria dos fármacos administrados oralmente é absorvida por difusão passiva, enquanto os nutrientes são absorvidos, preferencialmente, por mecanismo de transporte ativo. Quando se administra um fármaco por via oral, sua absorção pelo tubo gastrintestinal e,
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as quais conduzem a modificações nas moléculas dos fármacos. A segunda corresponde àquelas que conjugam os grupos funcionais dos fármacos a moléculas endógenas. Estas reações são catalisadas por enzimas ou sistemas enzimáticos, sendo o fígado o principal local de metabolismo de compostos ativos, em função de seu amplo sistema microssomal. Outros órgãos e tecidos, como pulmões, rins, mucosa intestinal, pele e plasma sangüíneo, também podem participar deste processo (Silva, 1994). O sistema de catálise do metabolismo oxidativo, dependente do citocromo P450, atua sobre uma ampla gama de substâncias endógenas, bem como sobre substâncias químicas estranhas, tais como fármacos, poluentes ambientais e carcinógenos. Modificações na atividade desse sistema pode alterar a resposta metabólica frente a estas substâncias (Andersonet al., 1982; Anderson, 1988). Há similaridades na absorção, mas as distribuições metabólicas do fármaco e do nutriente são diferentes (Figura 2). Os nutrientes entram no processo metabólico normal da célula também na forma de substrato para reações bioenergéticas, produzindo energia para contrabalançar a entropia ou na forma de co-fator para as reações anabólicas e catabólicas. Os fármacos, por sua vez, geralmente participam de reações que resultam
na modificação química, na atividade farmaco- lógica e na sua excreção (Hayes & Borzelleca, 1985).
Fase FarmacodinFase FarmacodinFase FarmacodinFase FarmacodinFase Farmacodinâââââmicamicamicamicamica
Fase responsável pelo estudo das interações moleculares que regulam o reconhecimento molecular de um fármaco pelo receptor (Barreiro & Fraga, 2001). O resultado desta interação produz o efeito terapêutico, cuja resposta é variável e depende de diversos fatores individuais, além dos farmacocinéticos (Silva, 1994). O conceito de biodisponibilidade, no sentido restrito, é o termo empregado para descrever a fração da dose administrada de um produto farmacêutico capaz de alcançar a circulação sistêmica e exercer ação terapêutica. Este parâmetro expressa a extensão e a velocidade das fases biofarmacêutica e farmacocinética da substância ativa (Reynolds, 1993).
I N T E R AI N T E R AI N T E R AI N T E R AI N T E R A ÇÇÇÇÇ ÃÃÃÃÃ OOOOO
FFFFF ÁÁÁÁÁ R M A C O-N U T R I E N T ER M A C O-N U T R I E N T ER M A C O-N U T R I E N T ER M A C O-N U T R I E N T ER M A C O-N U T R I E N T E
As interações entre nutrientes e fármacos podem alterar a disponibilidade, a ação ou a
Figura 2.Figura 2.Figura 2.Figura 2.Figura 2. Etapas do processo de utilização de nutrientes. (Fonte-Hayes & Borzelleca, 1985).
MetabolismoMetabolismoMetabolismoMetabolismo Produção de energia Anabólico Catabólico Co-fator etc (^) armazenadorTecido
Excreção
Metabólitos
PorPorPorPorPorçãçãçãçãção doo doo doo doo do Ingestão^ Digestão^ Absorção^ Distribuição AlimentoAlimentoAlimentoAlimentoAlimento
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toxicidade de uma destas substâncias ou de ambas. Elas podem ser físico-químicas, fisiológicas e patofisiológicas (Roe, 1985; Roe, 1993). Interações físico-químicas são caracterizadas por complexações entre componentes alimentares e os fármacos. As fisiológicas incluem as modificações induzidas por medicamentos no apetite, digestão, esvaziamento gástrico, biotransformação e clearance renal. As patofisiológicas ocorrem quando os fármacos prejudicam a absorção e/ou inibição do processo metabólico de nutrientes (Toothaker & Welling, 1980; Thomas, 1995).
O consumo de alimentos com medica- mentos pode ter efeito marcante sobre a velocidade e extensão de sua absorção. A administração de medicamentos com as refeições, segundo aqueles que a recomendam, se faz por três razões fundamentais: possibilidade de aumento da sua absorção; redução do efeito irritante de alguns fármacos sobre a mucosa gastrintestinal; e uso como auxiliar no cumprimento da terapia, associando sua ingestão com uma atividade relativamente fixa, como as principais refeições (Gai, 1992; Kirk, 1995).
Entretanto, estes motivos são insuficientes para justificar este procedimento de forma generalizada, pois a ingestão de alimentos poderá afetar a biodisponibilidade do fármaco através de interações físico-químicas ou químicas (Gai, 1992; Roe, 1994; Thomas, 1995). Sendo afetada a biodisponibilidade, por modificação dos processos farmacocinéticos, ocorrerá alteração da farmacodinâmica e da terapêutica (Thomas, 1995). Assim, é de fundamental importância conhecer as substâncias ativas cuja velocidade de absorção e/ou quantidade são alteradas, bem como aquelas que não são afetadas pela presença de nutrientes (Toothaker & Welling, 1980). Estudos aprofundados com humanos sobre estes mecanismos têm sido realizados, com a finalidade de demonstrar mais precisamente os efeitos dos nutrientes sobre a biodisponibilidade dos fármacos (Radulovicet al., 1995; Lavelleet al., 1996).
Analgésicos e antiinflamatórios, por exemplo, são com freqüência administrados com
alimentos. O objetivo é diminuir as irritações da mucosa gástrica provocadas, principalmente, pela administração destes medicamentos por tempo prolongado. De acordo com a maioria das pesquisas realizadas, os nutrientes diminuem a velocidade de absorção dos fármacos, provavelmente por retardarem o esvaziamento gástrico (Souichet al., 1992). O retardo na absorção de certos fármacos, quando ingeridos com alimentos, nem sempre indica redução da quantidade absorvida. Mas, provavelmente, poderá ser necessário um período maior para se alcançar sua concentração sangüínea máxima, interferindo na latência do efeito. Entretanto, substâncias que se complexam com nutrientes estão freqüentemente indisponíveis para absorção (Gai, 1992). O sistema renal constitui uma das principais vias de excreção de fármacos, sendo importante no processo de interação. O pH urinário sofre variações conforme a natureza ácida ou alcalina dos alimentos ou de seus metabólitos. Assim, dietas ricas em vegetais, leite e derivados elevam o pH urinário, acarretando um aumento na reabsorção de fármacos básicos, como, por exemplo, as anfetaminas. No entanto, com fármacos de caráter ácido, como barbitúricos, verifica-se elevação da excreção. Por outro lado, ovos, carnes e pães acidificam a urina, tendo como conseqüência o aumento da excreção renal de anfetaminas e outros fármacos básicos (Trovato et al., 1991; Basile, 1994). A natureza das diferentes interações pode apresentar os seguintes caminhos (Truswell, 1975): ! alguns nutrientes podem influenciar no processo de absorção de fármacos; ! alguns nutrientes podem alterar o processo de biotransformação de algumas substâncias; ! alterações na excreção de fármacos podem ocorrer por influência de nutrientes; ! fármacos podem afetar o estado nu- tricional;
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delgado é provocada, em parte, pela entrada de quimo no duodeno e pelo fluxo gastroentérico. Este reflexo eleva o grau geral de excitabilidade do intestino delgado e também aumenta a motilidade e secreção (Guyton, 1992).
O aumento moderado da motilidade tanto pode favorecer a dissolução do medicamento, facilitando o contato das substâncias ativas com a superfície de absorção e otimizando, assim, a velocidade do processo (Toothaker & Welling, 1980), quanto pode diminuir a sua biodisponibilidade, em função da elevação da velocidade do trânsito intestinal.
Secreções de ácidos, enzimas e sais biliares aumentam na presença de alimentos. Os ácidos e sais biliares, pelas suas propriedades tensoativas, auxiliam a solubilização e favorecem a absorção de fármacos lipossolúveis (Toothaker & Welling, 1980; Basile, 1994). Os sais biliares também podem formar complexos não absorvíveis com substâncias como a colestiramina (Toothaker & Welling, 1980; Roe, 1985). De forma geral, as secreções podem ampliar a disponibilidade do fármaco, dependendo da sua natureza, ácida ou básica, da lipofilicidade ou da formulação do medicamento (Welling, 1984). É o caso, por exemplo, da griseofulvina, que tem sua absorção aumentada quando ingerida com dietas hiperlipídicas (Kirk, 1995).
CompetiCompetiCompetiCompetiCompetiçãçãçãçãção pelos so pelos so pelos so pelos so pelos sííííítios de absortios de absortios de absortios de absortios de absorçãçãçãçãção:o:o:o:o: A presença de nutrientes pode constituir uma competição pelos sítios de absorção, cuja conseqüência dependerá de qual componente apresentar maior afinidade com este sítio. A levodopa (L-dopa), usada no tratamento da doença de Parkinson, tem ação terapêutica inibida por dieta hiperprotéica; entretanto, uma dieta hipoprotéica potencializa e estabiliza este efeito (Duvoisin & Sage, 1996). Esta alteração deve-se ao fato de os aminoácidos competirem com a levodopa tanto na absorção intestinal, quanto na penetração no cérebro (Welling, 1977).
Fluxo sangFluxo sangFluxo sangFluxo sangFluxo sangüíüíüíüíüíneo esplneo esplneo esplneo esplneo esplâââââncnincnincnincnincnico (FSE):co (FSE):co (FSE):co (FSE):co (FSE): A circulação esplâncnica é constituída pelo suprimento sangüíneo do trato gastrintestinal, baço
e pâncreas. A ingestão de alimentos aumenta o fluxo sangüíneo esplâncnico, e o grau de modificação depende do tipo e da quantidade da refeição ingerida. Dietas hiperprotéicas e hiperlipídicas elevam o FSE, o qual é maior para as grandes refeições do que para as pequenas. O aumento do FSE pós-prandial tem sido implicado na diminuição do efeito de primeira passagem, levando, portanto, à ampliação da disponibilidade sistêmica de um número de fármacos, incluindo alguns bloqueadores beta-adrenérgicos (Welling, 1989). LigaLigaLigaLigaLigaçãçãçãçãção direta do fo direta do fo direta do fo direta do fo direta do fááááármaco com compo-rmaco com compo-rmaco com compo-rmaco com compo-rmaco com compo- nentesnentesnentesnentesnentes dosdosdosdosdos alimentosalimentosalimentosalimentosalimentos (complexa(complexa(complexa(complexa(complexaçãçãçãçãção):o):o):o):o): A interação fármaco-nutriente pode ocorrer por mecanismo de complexação, resultando na diminuição da sua disponibilidade. Os íons di e trivalentes (Ca2+^ , Mg 2+^ , Fe2+^ e Fe3+^ ), presentes no leite e em outros alimentos, são capazes de formar quelatos não absorvíveis com as tetraciclinas, ocasionando a excreção fecal dos minerais, bem como do fármaco (Welling, 1977; Welling, 1984). No anexo estão listados os fármacos mais comumente prescritos e suas respectivas interações com nutrientes, bem como as recomendações quanto a sua administração.
I N T E R F E RI N T E R F E RI N T E R F E RI N T E R F E RI N T E R F E R ÊÊÊÊÊ N C I AN C I AN C I AN C I AN C I A D OD OD OD OD O
E S T A D OE S T A D OE S T A D OE S T A D OE S T A D O N U T R I C I O N A LN U T R I C I O N A LN U T R I C I O N A LN U T R I C I O N A LN U T R I C I O N A L
N AN AN AN AN A B I O D I S P O N I B I L I D A D EB I O D I S P O N I B I L I D A D EB I O D I S P O N I B I L I D A D EB I O D I S P O N I B I L I D A D EB I O D I S P O N I B I L I D A D E
D O SD O SD O SD O SD O S FFFFF ÁÁÁÁÁ R M A C O SR M A C O SR M A C O SR M A C O SR M A C O S
As deficiências nutricionais resultam de quantidades de nutrientes essenciais ingeridas inadequadamente, o que acarreta precariedade do estado nutricional. Este, por sua vez, pode afetar a ação do fármaco, por alterar a absorção, a distribuição, a biotransformação e a excreção, influenciando, portanto, a resposta terapêutica (Krishnaswamy et al., 1981; Hoyumpa & Schenker, 1982). Provavelmente, o fator mais importante do regime alimentar no metabolismo de compostos ativos é a quantidade de proteína na dieta. Um regime alimentar com elevado teor de proteína e baixo teor de carboidrato aumenta
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a velocidade do metabolismo do fármaco, enquanto dieta com baixo teor de proteína e alto teor de carboidrato favorece o efeito oposto (Roe, 1978; Roe, 1984b). A proteína e outros nutrientes podem influenciar a atividade enzimática do citocromo P450 microssomal hepático no homem. Desta forma, a meia-vida plasmática de vários fármacos pode ser alterada em função dos nutrientes oferecidos pela dieta, aumentando ou reduzindo a atuação deste importante sistema enzimático (Andersonet al., 1982; Roe, 1984b; Basile, 1994). Micronutrientes (zinco, magnésio, ácido ascórbico e riboflavina) apresentam papel de grande relevância na metabolização hepática de fármacos (Insognaet al., 1980; Hoyumpa & Schenker, 1982), como é o caso do zinco, essencial para enzimas específicas associadas às fases I e II no processo de biotransformação.
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FFFFF ÁÁÁÁÁ R M A C OR M A C OR M A C OR M A C OR M A C O N ON ON ON ON O E S T A D OE S T A D OE S T A D OE S T A D OE S T A D O
N U T R I C I O N A LN U T R I C I O N A LN U T R I C I O N A LN U T R I C I O N A LN U T R I C I O N A L
Os fármacos podem modificar o metabo- lismo de nutrientes. Estas interações normalmente resultam em alteração do estado nutricional (Trovatoet al., 1991), sendo imprescindível o controle do uso de substâncias produtoras de efeitos prejudiciais à nutrição, como, por exemplo, o metotrexato e a ciclosporina, que danificam a mucosa intestinal, diminuindo a absorção de cálcio (Roe, 1984a). No tratamento de doenças crônicas, o uso prolongado de medicamentos pode provocar a perda de nutrientes. Nestes casos, a suplemen- tação dietética é necessária para restabelecer as condições nutricionais normais do paciente. A alteração causada pelas substâncias ativas na absorção de nutrientes pode ser primária ou secundária. A má absorção primária induzida por medicamentos é uma conseqüência dos efeitos diretos dos agentes farmacológicos sobre a mucosa ou sobre o processo intraluminal (Tabela 2). A má absorção secundária é causada pelo pobre
estado fisiológico ou, ainda, pela interferência do fármaco sobre o metabolismo de um nutriente que, por sua deficiência, poderá ocasionar a má absorção de outros (Roe, 1984a; Trovatoet al., 1991). Substâncias como antiácidos, laxativos e antibióticos (Tabela 2) podem causar a perda de nutrientes. O uso prolongado de laxativos estimulantes como bisacodil induz o aumento da velocidade do trânsito intestinal e conseqüen- temente reduz a absorção de glicose, proteína, sódio, potássio e algumas vitaminas, enquanto o uso excessivo daqueles que contêm fenolftaleína diminui a absorção de vitaminas C e D (Roe, 1978; Roe, 1984b). Grandes doses de óleo mineral interferem na absorção de vitaminas lipossolúveis (A, D, E, K), β-caroteno, cálcio e fosfatos, devido à barreira física e/ou diminuição do tempo de trânsito intestinal (Clarket al., 1987; Trovatoet al., 1991). O metabolismo da vitamina D, cálcio e fosfatos está inter-relacionado, ou seja, a deficiência de uma destas substâncias poderá conduzir a anormalidades metabólicas, caracterizando má absorção secundária (Yamreudeewonget al., 1995). O uso excessivo de óleo mineral pode provocar raquitismo em crianças e osteomalacia em adultos, por deficiência de cálcio (Roe, 1978; Insognaet al., 1980). Aumento na excreção de minerais ocorre com o uso prolongado ou com a ingestão de altas doses de diuréticos. A furosemida, diurético de alça, acarreta perda de potássio, magnésio, zinco e cálcio (Roe, 1984b).
OOOOO P A C I E N T EP A C I E N T EP A C I E N T EP A C I E N T EP A C I E N T E I D O S OI D O S OI D O S OI D O S OI D O S O
A ingestão de nutrientes como proteínas, lipídeos, minerais e vitaminas em quantidade e qualidade adequadas é importante para a manutenção do estado nutricional. No idoso, o requerimento nutricional é diferenciado, em virtude, principalmente, da diminuição do metabolismo basal, aliada na maioria das vezes ao sedentarismo.
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Na Espanha, de acordo com dados do Encontro Nacional de Saúde, 23% da população adulta e 21% da população infantil fazem uso da automedicação (Gil Esparza, 1997). Segundo Teresi & Morgan (1994) no ano 2010 metade do total dos medicamentos que a população dos Estados Unidos consumirá não será prescrita diretamente pelo médico. Os medicamentos utilizados pelo idoso podem ser mais ou menos absorvidos, dependendo das condições de consumo, ou seja, se associados ou não às refeições, bem como do seu estado nutricional (Roe, 1984a; Chenet al.,
1985). Por outro lado, as deficiências nutricionais podem ocorrer por indução medicamentosa, sendo as mais freqüentes as depleções de vitaminas e de minerais (Flodim, 1990; Murray & Healy, 1991). Medicamentos podem causar um estado nutricional insatisfatório em pacientes idosos por diferentes mecanismos. Em contrapartida, a condição nutricional inadequada pode alterar a ação do fármaco. A digoxina, importante agente terapêutico no tratamento da insuficiência cardíaca congestiva, possui propriedade anorexígena, além de causar náuseas e vômitos. O uso concomitante com diurético facilita a perda
Músculo magro é substituído por gordura (mesmo sem ganho de peso) Ocorrem modificações na atividade enzimática e nos componentes das secreções gástricas Atividade da amilase salivar é freqüentemente reduzida Enzimas de atividade proteolítica podem estar diminuídas Atividades das amilase e lipase pancreáticas podem estar diminuídas Hipocloridria e acloridria são freqüentes Tolerância à glicose tende a diminuir Fluxo sangüíneo renal e velocidade de filtração glomerular estão reduzidas mesmo na ausência de doença renal
Cronicidade e multiplicidade das doenças, as quais aumentam as chances da ingestão de vários medicamentos por um longo período de tempo Aplicação errônea de medicamento devido a: (a) falta de informações, (b) confusão mental, (c) diminuição do sensório, (d) decisão pessoal, e (f) problemas econômicos Retardo no metabolismo e eliminação de fármacos Uso de medicamentos de venda livre Tomar medicação indicada por terceiros Ingestão de álcool com o medicamento Incompatibilidade alimento-medicamento Interação nutriente-fármaco
Quadro 1.Quadro 1.Quadro 1.Quadro 1.Quadro 1. Modificações fisiológicas que afetam o estado nutricional do idoso.
Quadro 2.Quadro 2.Quadro 2.Quadro 2.Quadro 2. Fatores que acarretam problemas nutricionais no idoso.
Figura 3.Figura 3.Figura 3.Figura 3.Figura 3. Fatores que induzem a desnutrição no idoso e alterações decorrentes.
Necessidade Atividade Hábito
Doenças
Condições socioeconômicas
Dieta inadequada Desnutrição
Absorção alterada Hipo-albuminemia Sistema citocromo P 450 diminuído pH urinário alterado Função imune diminuída
Medicamentos efeitos direto e indireto
Necessidade Atividade Hábito
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não somente de sódio, mas também de potássio, magnésio e cálcio. Em mulheres na menopausa a perda de cálcio aumenta o risco de osteoporose (Roe, 1993). A Figura 3 ilustra fatores que levam à desnutrição suas conseqüências, as quais acarretam modificações na ação, efeito e utilização do medicamento (Basile, 1988).
A idade exerce uma grande influência no processo farmacocinético do fármaco e, portanto, o idoso representa uma população de grande risco quanto à interação fármaco-nutriente.
C O N S I D E R AC O N S I D E R AC O N S I D E R AC O N S I D E R AC O N S I D E R A ÇÇÇÇÇ ÕÕÕÕÕ E SE SE SE SE S F I N A I SF I N A I SF I N A I SF I N A I SF I N A I S
Ao final da década de 90, verifica-se uma vasta literatura demonstrando como os constituintes dos alimentos podem influenciar a biodisponibilidade de fármacos e vice-versa. Entretanto, depara-se com a falta de informações de ordem prática, em programas hospitalares, os quais ajudariam muito a equipe de saúde e, principalmente, os usuários de medicamentos de uso contínuo, portadores de doenças crônicas degenerativas, idosos e aqueles com estado nutricional insatisfatório.
Muitos dos efeitos adversos observados ao longo da vida de um indivíduo não são documentados ou, então, são simplesmente entendidos como conseqüências do medicamento, não se considerando o processo de interação fármaco-nutriente.
No Brasil, não existe um programa de educação e acompanhamento do paciente em hospitais, universitários e não universitários, envolvendo este assunto.
Nos países de Primeiro Mundo, a exemplo dos Estados Unidos, são poucos os hospitais que possuem programa de educação e acompanha- mento, com o objetivo de determinar a extensão destes processos, os quais ocorrem no dia-a-dia. Programas de monitorização ajudariam a detectar e prevenir problemas potencialmente sérios de interação fármaco-nutriente.
Em síntese, Basile (1994) comenta com muita propriedade: “ O conhecimento prévio das características do paciente (necessidades, idade, funções fisiológicas, estado nutricional, hábitos de alimentação), da doença (crônica, aguda ou ambas) e do medicamento (eficácia, margem de segurança, posologia, modo e tempo de utilização) constitui conduta ética que, com certeza, cerceia os riscos advindos das interações entre fármacos e alimentos”.
R E F E RR E F E RR E F E RR E F E RR E F E R ÊÊÊÊÊ N C I A SN C I A SN C I A SN C I A SN C I A S
B I B L I O G RB I B L I O G RB I B L I O G RB I B L I O G RB I B L I O G R ÁÁÁÁÁ F I C A SF I C A SF I C A SF I C A SF I C A S
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Recebido para publicação em 15 de março de 2000 e aceito em 23 de agosto de 2001.
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FFFFáááármacosrmacosrmacosrmacos Alimentos/NutrientesAlimentos/NutrientesAlimentos/NutrientesAlimentos/Nutrientes Mecanismos/EfeitosMecanismos/EfeitosMecanismos/EfeitosMecanismos/Efeitos RecomendaRecomendaRecomendaRecomendaçõçõçõçõeseseses ReferReferReferReferêêêênciasnciasnciasncias
BroncodilatadoresBroncodilatadoresBroncodilatadoresBroncodilatadores Teofilina Dietas hiperprotéicas e hipoglicídicas
↑↑↑↑ atividade do citocromo P450; ↓↓↓↓ meia-vida plasmática do medicamento; ↓↓↓↓ tempo de efeito
Ingerir dieta equilibrada Andersonet al. (1979)
Teofilina Café, chá, outras bebidas contendo cafeína
Parte da cafeína é convertida em teofilina com ↑↑↑↑ da sua concentração, ocorrendo saturação enzimática e prejudicando etapas de biotransformação e eliminação
Ingestão moderada de cafeína
Satoet al. (1993)
AntiparkinsonianosAntiparkinsonianosAntiparkinsonianosAntiparkinsonianos Levodopa Dieta hiperprotéica Há competição entre o fármaco e aminoácidos pela absorção através da mucosa intestinal e do cérebro.
Monitorar a resposta clínica e evitar dietas hiperprotéicas se oportuno
Kempster & Wahlqvist (1994)
AntipirAntipirAntipirAntipirééééticos,ticos,ticos,ticos, analganalganalganalgéééésicos esicos esicos esicos e antiantiantianti----inflamatinflamatinflamatinflamatóóóóriosriosriosrios Ac. acetilsalicílico Refeição regular; leite; vegetais
Modifica pH gástrico; ↓↓↓↓solubilidade; ↓↓↓↓ a velocidade e a extensão da absorção
Apesar da diminuição da absorção, a recomendação clínica é de administrar com alimentos para (^) ↓↓↓↓ irritação gástrica
Harrisonet al. (1992)
Ibuprofeno Refeição regular Retarda a absorção. Administrar com alimentos para ↓↓↓↓irritação gástrica
Halsaset al. (1999)
Paracetamol Dietas hiperlipídicas ↓↓↓↓ a liberação e a dissolução; ↓↓↓↓ a velocidade e a extensão da absorção
Administrar 2h antes ou 3h após as refeições
Wesselet al. (1992)
AnticonvulsivantesAnticonvulsivantesAnticonvulsivantesAnticonvulsivantes Fenitoína Refeição regular e dieta hiperlipídica
Retarda o esvaziamento gástrico; ↑↑↑↑ produção de bile, favorecendo a dissolução, e ↑↑↑↑absorção
Administrar com as refeições ou com leite para prevenir irritação gastrintestinal
Hamaguchiet al. (1993)
ImunossupressoresImunossupressoresImunossupressoresImunossupressores Metotrexato (MTX) Desjejum (^) ↓↓↓↓ a velocidade e a extensão da absorção.
Administrar com estômago vazio
Dupuiset al. (1995)
NotaNotaNotaNotaNota: ↓ diminui; ↑ aumenta.
