Universidad de San Martín de Porres
ARTÍCULO ORIGINAL
Fibrosis pulmonar Idiopatica
José G. Somocurcio1, Gamero Álvarez1, Alfredo Sotomayor2, Robert Torrejón2, Rafael Vicuña3
Resumen La fibrosis pulmonar idiopática (FPI) es una forma específica de neumonía
intersticial idiopática, de tipo fibrosante crónica y progresiva, con patrón
radiológico y/o histológico de neumonía intersticial habitual (NIU). Su patogenia
es compleja, el modelo más aceptado actualmente está basado en las células
epiteliales alveolares, aberrantemente activadas que conducen a la proliferación
de fibroblastos y su diferenciación a miofibroblastos que depositan matriz
extracelular y destruyen irreversiblemente la arquitectura pulmonar. No existe un
factor inicial claro que explique la activación y posterior mantención del
mecanismo de la fibrosis. El factor de crecimiento transformante beta (TGF-β)
liberado por las células epiteliales alveolares se ha implicado como unos de los
principales conductores de la inducción y proliferación de fibroblastos alterados
que persisten mucho tiempo después de la estimulación inicial, lo que explicaría en
gran parte El comportamiento clínico progresivo y crónico.
Palabras clave: Fibrosis pulmonar idiopática, Miofibroblastos; Células Epiitaliales Alveolares,
Matriz Extracelula; Factor de Crecimiento Transformante beta.
INTRODUCCIÓN
La fibrosis pulmonar idiopática (FPI) se define como
una neumonía intersticial fibrosante crónica progresiva
de etiología desconocida que presenta un patrón
radiológico y/o histológico de neumonía intersticial
habitual (NIU)1.
La FPI es la enfermedad pulmonar intersticial difusa
(EPID) más frecuente y afecta principalmente a
hombres con una edad media al diagnóstico de
65años2.
La epidemiología real de la enfermedad es
desconocida. Los estudios realizados hasta el momento
presentan resultados
PATOGENIA
La característica esencial de la FPI es la proliferación
de fibroblastos y la acumulación anormal de moléculas
de la matriz extracelular, especialmente fibras
colágenas. Las teorías fisiopatológicas aceptadas en el
pasado sostenían que un agente causal desconocido
produciría una inflamación crónica del parénquima
pulmonar que llevaría con el tiempo al desarrollo de
fibrosis. Sin embargo, durante décadas se han
administrado dosis altas de fármacos antiinflamatorios
(corticoides) e inmunosupresores sin observarse los
beneficios esperables. Estudios recientes consideran
que la inflamación constituye un fenómeno secundario.
Las nuevas hipótesis fisiopatológicas consideran que el
acontecimiento principal en el desarrollo de la FPI es la
lesión celular del epitelio alveolar, que estimula el
desarrollo de la fibrosis(7). Se han implicado
numerosas citocinas en el desarrollo de fibrosis
pulmonar. Entre ellas cabe destacar el factor beta de
transformación de crecimiento (TGF-β), el factor de
necrosis tumoral alfa (TNF-α), la interleucina I, el
factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) y,
más recientemente, el factor de crecimiento del
endotelio vascular (VEGF)(8-10). La liberación en
exceso de estas citocinas proinflamatorias con
capacidad fibrogenética conduce a la activación de
focos fibroblásticos y la subsiguiente fibrosis
pulmonar. El papel de la endotelina I en la patogenia de
la FPI ha sido demostrado tanto in vitro como in vivo.
Además de su potente efecto vasoconstrictor, la
endotelina I estimula la proliferación de fibroblastos y
miofibroblastos, células claves en la formación de
colágeno y matriz extracelular(11). Las
concentraciones de endotelina I están elevadas en un
gran número de enfermedades como la hipertensión
arterial pulmonar, las enfermedades del colágeno y la
fibrosis pulmonar. La oxidación/reducción es otro
factor implicado en la patogénesis de la FPI. La
marcada alteración del epitelio alveolar que se produce
en la FPI se debe en parte a la liberación de radicales
1 Departamento Académico de Cirugía, Facultad de Medicina - Universidad Nacional Mayor de San Marcos. Lima, Perú.
2 Facultad de Medicina, Universidad Nacional Federico Villareal. Lima, Perú.
3 Médico residente de la Universidad Nacional Mayor de San Marcos, especialidad de Cirugía de Tórax y Cardiovascular. Lima, Perú.
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