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Anatomía Patológica General. Curso 2007/
Dr Pedro Herráez Thomas. Departamento de Morfología. Facultad de Veterinaria. ULPGC.
TRASTORNOS DEL DESARROLLO ORGÁNICO Y DEL
CRECIMIENTO
Características generales. Anormalidades del desarrollo y malformaciones: Fallo en el desarrollo orgánico, fallo en la desaparición de estructuras fetales, estructuras aberrantes, duplicaciones, hamartomas.
1.1. CARACTERÍSTICAS GENERALES
- Los trastornos del desarrollo o del crecimiento incluyen un grupo de patologías o lesiones que van desde la ausencia completa de un tejido u órgano (agenesia) hasta la proliferación incontrolada de un tejido (neoplasia).
- Entre estos dos extremos que constituyen siempre estados patológicos, se encuentran un conjunto de cambios que pueden representar no solo estados patológicos, si no también representar cambios adaptativos en respuesta a estímulos fisiológicos o patológicos como son la atrofia, la hiperplasia o la hipertrofia.
1.2. ANORMALIDADES DEL DESARROLLO Y MALFORMACIONES
- Las malformaciones se producen normalmente durante la vida embrionaria.
- La variedad de malformaciones congénitas descritas en la literatura es amplísima. Estas serán objeto de estudio en cada uno de los aparatos y sistema dentro de la Anatomía patológica especial.
- De forma general, las malformaciones o trastornos del desarrollo pueden clasificarse de la siguiente forma: o Fallo o arresto en el desarrollo. Dentro de este grupo se incluyen: la agenesia o aplasia y la hipoplasia. Agenesia. Se define agenesia o aplasia como la ausencia total o completa de un órgano o estructura anatómica debido al fallo en la embriogénesis. El término de aplasia es también utilizado para asignar el fallo en la formación de ciertos tejidos adultos que necesitan de una continua formación como la sangre, hablando entonces de anemias aplásicas. Las consecuencias de estos trastornos son variables y depende del órgano afectado. En muchos casos se traduce en muerte embrionaria y posterior reabsorción y/o momificación. En otros casos son incompatibles con la vida extrauterina y en otros casos son hallazgos accidentales, principalmente cuando afectan a órganos pares como los riñones, gónadas o extremidades. Las causas de estas patologías en la mayoría de los casos son indeterminadas. Por lo general incluyen defectos genéticos, fármacos (ej. la talidomida que causa fallos en el desarrollo de los miembros o amelias, los estrógenos causantes de anemias aplásicas, etc…),
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radiaciones e infecciones víricas (virus de la diarrea vírica bovina o de la panleucopenia felina). Hipoplasia. El término de hipoplasia hace referencia a la reducción del tamaño de un órgano o estructura anatómica como consecuencia de un fallo en su desarrollo. Difiere de la atrofia en que esta representa una reducción del tamaño de un órgano después de alcanzar un tamaño normal. La hipoplasia se produce durante el desarrollo de un órgano, normalmente antes del nacimiento, aunque también puede suceder después del nacimiento y durante el desarrollo orgánico. Las causas y consecuencias de la hipoplasia en la mayoría de los casos son las mismas a las descritas en la agenesia. o Fallo en la desaparición de estructuras fetales. Durante la vida embrionaria existen estructuras, fundamentalmente de tipo vascular que son cerradas en el momento del nacimiento o en etapas perinatales. El fallo en el cierre de estas estructuras vasculares fetales con frecuencia se traducen en patologías. Son ejemplos de este tipo de trastorno del desarrollo el ductus arterioso persistente y el cuarto arco aórtico persistente. o Estructuras aberrantes. Consiste en la localización de estructuras, tejidos y/o órganos en localizaciones distintas a las normales. El término “Coriostoma” hace referencia a la presencia de células o tejidos morfológica y funcionalmente normales pero en localizaciones anormales como puede ser la presencia de tejido pancreático en la pared del estómago o intestino delgado. o Duplicaciones. o Hamartomas. El término hamartoma hace referencia a un sobrecrecimiento excesivo y focal de células de células o tejidos propios u originarios del órgano en el que se producen. Aunque los elementos celulares son maduros e idénticos a los encontrados en el resto del órgano, no reproducen la arquitectura normal del órgano. Los hamartomas pueden ser considerados el tránsito entre las malformaciones y las neoplasias. La línea de demarcación entre ambas suele ser sutil e interpretada de forma diferente. Mientras que lesiones como los hemangiomas, linfangiomas, rabdomiomas cardíacos y adenomas hepáticos son interpretados por algunos autores como hamartomas, para otros son neoplasias benignas.
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se denomina “pólipo”, aunque generalmente este término queda restringido a los tumores benignos. o Tumores malignos: Los tumores malignos que proceden de los tejidos mesenquimatosos se denominan añadiendo el sufijo – SARCOMA (del griego carnoso) a la célula de la que derivan; así tenemos los fibrosarcomas, condrosarcomas, osteosarcomas, etc… Las neoplasias malignas originadas de los epitelios reciben el nombre de CARCINOMAS. En estos tumores se suele además especificar más; los que microscópicamente presentan un patrón glandular o derivan de glándulas reciben el nombre de “adenocarcinomas”, los que surgiendo de cualquier epitelio sufren una diferenciación escamosa reciben el nombre de “carcinomas de células escamosas”, y además se suele especificar el órgano de origen como “carcinoma gástrico, carcinoma broncogénico, adenocarcinoma de glándulas apocrinas”, etc… o En la mayoría de las neoplasias, tanto benignas como malignas, las células parenquimatosas guardan un estrecho parecido entre sí, indicando que todas ellas derivan de una única célula progenitora (expansión monoclonal de las neoplasias). Infrecuentemente, existen neoplasias en las que sus células sufren una diferenciación divergente a partir de una célula progenitora. A estas neoplasias se les denomina TUMORES MIXTOS, y se describen fundamentalmente en la glándula mamaria y glándula salivar y se caracterizan por la presencia de un componente epitelial y otro mioepitelial embebidos en un estroma mixoide que contienen islotes de cartílago o hueso. Los tumores mixtos deben ser diferenciados de los TUMORES DE COLISIÓN que son aquellos procesos en los que coinciden temporal y espacialmente dos neoplasias de origen distinto en un mismo órgano. Este tipo de neoplasias se describen frecuentemente en testículos y en ellos coinciden los tumores de células de Sertoli y los Seminomas. o La mayoría de las neoplasias, incluidos los tumores mixtos, están compuestas por células que proceden de un único estrato germinativo. Por el contrario, los TERATOMAS, son neoplasias compuestas por diversos tipos de células parenquimatosas representativas de más de una capa germinativa, habitualmente las tres capas germinativas. Estos tumores derivan de células totipotentes que se diferencian siguiendo distintas líneas germinativas, produciendo tejidos tan diferentes como piel, músculo, grasa, epitelio intestinal, estructuras dentarias, SNC, entre otros. Al derivar de células totipotentes, los teratomas se localizan frecuentemente en gónadas, principalmente los ovarios.
1.3. CARACTERÍSTICAS DE LAS NEOPLASIAS BENIGNAS Y MALIGNAS
- Existen criterios por los que pueden diferenciarse los tumores benignos de los malignos. Estos criterios son cuatro: Diferenciación y anaplasia, Tasa de crecimiento, Invasión local, Metástasis.
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1.3.1. DIFERENCIACIÓN Y ANAPLASIA
- La diferenciación se refiere a la medida en la que las células neoplásicas se parecen a las células normales de las que derivan, tanto morfológica como funcionalmente. Los tumores bien diferenciados están compuestos por células que se parecen a las células maduras normales del tejido de origen. Los tumores pobremente diferenciados o desdiferenciados están constituidos por células de aspecto primitivo, no especializadas.
- En general, los tumores benignos están bien diferenciados. Las células neoplásicas en un tumor benigno del tejido graso se parecen tanto a las células normales (los adipocitos) que es prácticamente imposible reconocer que se trata de una célula tumoral cuando se examina a grandes aumentos. Solo el agrupamiento de estas células en un nódulo de crecimiento autónomo y descontrolado, revela la naturaleza tumoral de la lesión.
- Por el contrario, los tumores malignos varían desde los bien diferenciados, moderadamente diferenciados y desdiferenciados o anaplásicos. Se dice que las neoplasias malignas compuestas por células indiferenciadas son anaplásicas. De hecho, la falta de diferenciación o anaplasia se considera un sello de la transformación maligna.
- La falta de diferenciación o anaplasia se caracteriza por distintas alteraciones morfológicas y funcionales: o Signos morfológicos de anaplasia. Son signos morfológicos de desdiferenciación son el pleomorfisimo celular en el que las células neoplásicas presentan variaciones individuales tanto en el tamaño como en la forma, los núcleos de las células indiferenciadas son desproporcionadamente grandes, siendo la relación núcleo:citoplasma mayor que en las células normales, pudiendo alcanzar relaciones de 1: cuando en las células normales esta relación es de 1:4 o 1:6. La forma del núcleo es también variable y la cromatina forma con frecuencia grumos groseros a lo largo de la membrana nuclear, siendo los nucléolos muy evidentes. Otro hallazgo frecuente es la formación de células multinucleadas. Además, la orientación espacial de las células anaplásicas aparece notablemente distorsionada. ( El término de “displasia” hace referencia a una proliferación desordenada aunque no neoplásica que afecta al espesor de los epitelios, en el que las células pierden la orientación arquitectónica. La displasia epitelial precede casi invariablemente a la aparición de las neoplasias, aunque sin embargo, pueden ser reversibles si la causa desencadenante cesa). o Signos funcionales de desdiferenciación celular. Cuanto más y mejor diferenciada está una célula neoplásica, retiene de forma más completa las funciones de sus predecesores normales. Así, las neoplasias bien diferenciadas de glándulas endocrinas con frecuencia elaboran las hormonas características de su origen. A medida que se desciende por la escala de la diferenciación, se pierden enzimas y rutas metabólicas especializadas y las células sufren simplificación funcional. Sin embargo, en ocasiones surgen funciones inesperadas. Así, carcinomas u otros tumores de origen no endocrino pueden sintetizar proteínas biológicamente activas y hormonas, como es el caso de los carcinomas de sacos anales y los linfomas mediastínicos que pueden sintetizar proteínas análogas a la paratohormona que causan cuadros de hipercalcemia.
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a partir del tumor primario y desarrollarse posteriormente en una nueva localización.
- La metástasis caracteriza de forma inequívoca a tumor como maligno, debido que nunca un tumor benigno desarrolla metástasis.
- Las fases de la metástasis incluye: el desprendimiento de células del foco primario y la colonización de la matriz extracelular del tejido originario, la diseminación orgánica, la colonización del lugar apartado y su posterior proliferación dando lugar a un nuevo foco neoplásico. Para que se considere que un tumor ha desarrollado metástasis tienen que completar este ciclo descrito.
- Existen distintas vías de diseminación de las neoplasias: o Diseminación linfática. Es la forma de diseminación más frecuente de los carcinomas, aunque de forma ocasional puede ser utilizada por los sarcomas. En muchos casos los ganglios linfáticos regionales actúan como barrera eficaz frente a la posterior diseminación del tumor, al menos durante cierto tiempo, al ser retenidas, y en cierta medida destruidas. Sin embargo, algunas células pueden alcanzar la zona subcapsular de los ganglios linfáticos y diseminarse por el organismo a trabes de la vía linfática, alcanzando el conducto torácico común que drena en las venas cavas y alcanzar el torrente sanguíneo y posteriormente el pulmón. Sin embargo, el drenaje de células tumorales, la presencia de restos celulares y/o antígenos tumorales reconocidos por el sistema inmune como elementos extraños, pueden inducir procesos reactivos en los ganglios en su lucha contra el cáncer. Por tanto, la linfoadenomegalia (aumento de tamaño de los ganglios linfáticos) observado en el área de drenaje de un tumor puede deberse a dos proceso distintos: puede por una parte se indicativo de diseminación y crecimiento de células tumorales en el ganglio linfático y por lo tanto ser indicativo de metástasis ganglionar, o por el contrario puede representar una hiperplasia linfoide reactiva en respuesta al tumor y no representar metástasis ganglionar. La linfoadenomegalia en la vecindad de un tumor, por tanto no necesariamente indica diseminación de la lesión primaria. o Diseminación hematógena. Es la vía típica de diseminación de los sarcomas, aunque y en mucha menor medida también puede ser utilizada por los carcinomas. Las arterias, de pared mucho más gruesa, son más difíciles de ser invadidas por las células neoplásicas. Por tanto, la diseminación hematógena seguirá la circulación venosa. De ahí que los lugares de afección secundaria, esto es de metástasis, más frecuentes sean el hígado y los pulmones. Por su parte, los tumores que crecen próximos a la columna vertebral se diseminan con frecuencia a través del plexo paravertebral, explicando de esta forma las metástasis a cuerpos vertebrales descritas en los carcinomas de tiroides y próstata. La evidencia histológica de que células de un tumor primario penetre en pequeños vasos no es, por si sólo, indicativo de metástasis. o Siembra de cavidades corporales. La siembra de cavidades corporales ocurre cuando un tumor penetra en una cavidad abierta natural. Consiste en el desprendimiento de células neoplásicas en una cavidad corporal y su posterior desarrollo en otro lugar u órgano de la misma cavidad. Las cavidades más frecuentemente afectadas por este tipo de diseminación son la cavidad abdominal, torácica, pericárdica, las articulaciones y el espacio subaracnoideo. Dentro de este tipo de diseminación existen dos variantes; diseminación por arrastre, en el que
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células se desprenden del foco primario y vehiculizadas por los fluidos corporales son implantadas en órganos de la misma cavidad (tumores ováricos que liberan células que se implantan en el riñón, hígado, pared peritoneal), o diseminación por contacto, en el que células presentes en un órgano en íntimo contacto con otro, son transferidas a este otro (tumores presentes en la pared gástrica pueden implantarse en la superficie hepática). o Diseminación canalicular. Consiste en la propagación tumoral utilizando conductos preformados generalmente conductos de excreción o de conducción más frecuentemente en órganos como al glándula mamaria, el sistema respiratorio o el aparato digestivo (ej. Una neoplasia originada en la pared de un bronquio puede desprender células neoplásicas que se implantan en otras zonas del pulmón.
- En base a todo lo anteriormente expuesto podemos concluir las siguientes diferencias entre los tumores benignos y malignos:
Diferenciación y anaplasia
Velocidad de crecimiento Invasión local^ Metástasis
T. Benignos (^) Bien
diferenciados
Crecimiento Lento
Crecimiento expansivo, exofítico
No
T. Malignos (^) Bien, moderado,
desdiferenciados
Crecimiento Rápido
Crecimiento infiltrativo, endofítico
Si
- Sin embargo, esta clasificación, aunque útil para poder predecir el comportamiento biológico de los tumores y su pronóstico, puede llegar a no ser completa.
o Existen tumores cuyo comportamiento depende de su localización: así,
los melanomas orales o los cutáneos que se originan en los dígitos presentan un comportamiento muy agresivo, en tanto los tumores melánicos de origen cutáneo localizados en el tronco exhiben por lo general un comportamiento mucho más benigno. Por otra parte, tumores que pese a presentar criterios compatibles con neoplasias benignas su localización (por ejemplo tumores intracraneales) los convierte en intratables. Otro ejemplo de tumores con idéntico diagnóstico y comportamiento biológico, en los que su localización juega un papel crucial en su pronóstico, lo representa los carcinomas de células escamosas. Carcinomas de células escamosas localizados en la piel de la región abdominal ventral o de la punta de las orejas son fácilmente eliminados quirúrgicamente, en tanto que aquellos originados del plano nasal y la trufa por lo general, y derivado de la dificultad quirúrgica, presentan un pobre pronóstico.
o Tumores cuyo comportamiento depende de la especie animal afectada.
Por ejemplo los mastocitomas en la especie canina son neoplasias muy agresivas de muy pobre pronóstico, en tanto que son tumores cutáneos considerados benignos en los gatos y caballos.
1.4. EFECTOS DE LOS TUMORES SOBRE EL PORTADOR
- Obviamente los tumores malignos son mucho más amenazantes sobre el portador que los tumores benignos.
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origen no endocrino como los carcinomas de sacos anales y los linfomas mediastínicos, y la hipercalcemia secundaria a la osteolísis causada por tumores óseos o metastáticos a huesos. De estas dos situaciones, la primera, es decir la producción de proteínas similares a la PTH se relaciona con un síndrome paraneoplásico. Síndromes neuromiopáticos paraneoplásicos. De entre estos destaca un síndrome miasténico caracterizado por debilidad muscular intermitente, intolerancia al ejercicio y desarrollo de megaesófago similar a la miastenia gravis que se describe en animales con timomas, y que se atribuye a la producción de anticuerpos, probablemente generados contra las células neoplásicas pero que muestran reacción cruzada por los receptores de acetil colina de la placa motora. Osteopatía hipertrófica. Consiste en una reacción perióstica observada en huesos largos y que se describe en perros con neoplasias pulmonares, principalmente carcinomas broncogénicos. Alteración vasculares y hematológicas como anemias, trombocitopenias, trastornos de la coagulación, coagulación intravascular diseminada, etc…
1.5. CARCINOGÉNESIS
- La carcinogénesis es el proceso por el que una célula normal se transforma en célula neoplásica.
- Un carcinógeno u oncógeno es un agente capaz de producir dicha transformación neoplásica.
- La sincarcinogénesis consisten en que varios carcinógenos distintos actúan y realizan su efecto sumando su capacidad oncogénica individual (sinergismo).
- Un cocarcinógeno es una sustancia que por si sola no tiene poder carcinógeno pero intensifica el efecto de un carcinógeno que ha actuado previamente.
- En la base o esencia de la carcinogénesis se encuentra el daño genético no letal. Esta afirmación es conocida como la “base molecular del cáncer”. Este daño o mutación genética puede ser adquirido por la acción de agentes ambientales como productos químicos, radiaciones o virus, o pueden ser heredados.
- Esta hipótesis genética del cáncer implica que una masa tumoral se produce por la expansión clonal de una única célula progenitora que ha sufrido el daño genético, es decir los tumores son monoclonales.
- El daño genético que se traduce en la proliferación tumoral tiene lugar, fundamentalmente, en dos clases de genes reguladores normales: los protooncogenes (genes promotores del crecimiento) y los denominados genes supresores del cáncer (genes inhibidores del crecimiento o antioncogenes). Una tercera clase de genes, los que controlan la muerte celular programada o apoptosis juega un papel también crucial en la carcinogénesis.
1.5.1. PROTOONCONGENES Y ONCOGENES.
- Los oncogenes, o genes causantes del cáncer, derivan de los protooncogenes, genes que promueven el normal crecimiento y diferenciación celular.
- Una vez producida la mutación, los oncogenes producen (codifican) proteínas denominadas oncoproteínas que inducen la proliferación celular (al cumplir funciones similares a las proteínas normales derivadas de los protooncogenes)
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pero de forma incontrolada, es decir su producción no depende de factores de crecimiento u otras señales externas.
- En condiciones fisiológicas, la proliferación celular sigue los siguientes pasos: Unión de un factor de crecimiento a su receptor específico situado en la membrana celular, Activación transitoria y limitada del receptor que a su vez activa proteínas transductoras de señales, Transmisión de estas señales mitogénicas a través del citosol hasta contactar con el núcleo celular, Inducción y activación de la trascripción del ADN y finalmente división celular.
- La mutación de los protooncogenes y por tanto la producción de las oncoproteínas se puede traducir en los siguientes acontecimientos: Aumento de la producción de factores de crecimiento. La mutación genética puede traducirse en la producción anómala e incontrolada de factores de crecimiento que estimulan la división celular de forma autocrina. De esta forma se han identificado distintos factores de crecimiento como el factor de crecimiento epidérmico en distintos carcinomas o el factor de crecimiento derivado de plaquetas en astrocitomas y osteosarcomas. Aumento de los receptores de factores de crecimiento. En muchos tumores se han encontrado la expresión excesiva de receptores de factores de crecimiento. Además de un aumento en el número de estos receptores, se han identificado las versiones oncogénicas de estos, asociadas a una activación persistente de los mismos sin que se liguen a su factor de crecimiento lo que se traduce en un continuo envío de señales mitogénicas al núcleo. Producción de proteínas transductoras de señales. Algunos tumores provocan la producción de oncoproteínas que imitan la función de las proteínas citoplasmáticas normales transductoras de señales mitogénicas. Proteínas reguladoras nucleares (factores de trascripción mutantes). En último término, las señales mitogénicas llegan al núcleo celular y hacen impacto sobre un conjunto de genes que orquestan el avance ordenado de la célula a través del ciclo mitótico. Este proceso de replicación del ADN y de división celular es regulado por una familia de genes cuyos productos permanecen en el propio núcleo y que controlan la secuencia de la división celular. Cualquier mutación en estos genes se traduce en mitosis aberrantes y transformación neoplásica.
1.5.2. GENES SUPRESORES DEL CANCER
- Aunque los protooncogenes codifican proteínas que promueven el crecimiento celular, los productos de los genes supresores del cáncer, establecen frenos a la proliferación celular.
- El término “genes supresores del cáncer” es inadecuado ya que también actúan de forma fisiológica y no solo previniendo los tumores.
- De entre los genes supresores del cáncer, el mejor y más ampliamente estudiado es el gen que codifica la proteína p53. El gen de la p53 es el objetivo más frecuente de las alteraciones genéticas del cáncer humano y animal. La p53 es una fosfoproteína de vida media corta que regula la replicación del ADN, la proliferación celular y la muerte celular. La p53 es considerada “el guardián del genoma” que impide la propagación de las células dañadas
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Virus: La idea de que determinados virus (virus oncógenos) participan en la génesis tumoral surge desde 1908 en la que dos investigadores, Ellermann y Bang reprodujeron la mieloblastosis aviar al inocular células lesionadas en animales sanos.
- Virus ARN oncógenos (retrovirus oncógenos) como el oncornavirus tipo C responsable de la leucosis enzoótica bovina, leucosis aviar y del sarcoma felino.
- Virus ADN oncógenos como el herpesvirus responsable de la Enfermedad de Marek en las aves y los papovavirus responsables de las papilomatosis cutáneas en perros y bovinos.
TUMORES DEL TEJIDO EPITELIAL
Características generales. Tumores epiteliales benignos: papilomas y adenomas. Tumores epiteliales malignos: carcinomas y adenocarcinomas. Carcinoides. Carcinomatosis. Mesoteliomas.
1.1. CARACTERÍSTICAS GENERALES
- Los tumores epiteliales pueden derivar tanto de los epitelios de revestimiento como de los epitelios glandulares. Los tumores benignos derivados de los epitelios de revestimiento reciben el nombre de “papilomas o epiteliomas” en tanto que los tumores benignos derivados de los epitelios glandulares reciben el nombre de “adenomas”. Por su parte los tumores malignos derivados de epitelios de revestimiento se denominan “carcinomas” y “adenocarcinomas” los tumores malignos derivados de epitelios glandulares.
1.2. TUMORES EPITELIALES BENIGNOS
1.2.1. PAPILOMAS
- Los papilomas son los tumores benignos que derivan de los epitelios de revestimiento y transición.
- Macroscópicamente pueden presentar distintos patrones morfológicos como vellosos, verrugosos y coliformes.
- Histológicamente, representan todos los estratos epiteliales, presentan papilas muy marcadas de inserción con la dermis o con el tejido conectivo subyacente, presentan frecuentemente degeneración vacuolar del estrato espinoso y grados variable de hiperqueratosis. En función de la cantidad de queratina que presenten los papilomas se clasifican en: Papilomas blando: cuando existe escasa producción de queratina, Papilomas duros: cuando existe alta producción de queratina, Cuernos cutáneos: cuando la producción de queratina es enorme y con creces supera a la proliferación epitelial.
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- Los papilomas son tumores de crecimiento lento que desarrollan un comportamiento biológico benigno, y pueden ser solitarios o múltiples, en cuyo caso frecuentemente reciben el nombre de papilomatosis.
- Afecta a todas las especies animales y pueden ser espontáneos (fundamentalmente los papilomas solitarios) y de origen vírico (virus perteneciente a la familia papovaviridae, en cuyo caso suelen ser múltiples, y pueden ser visualizados histológicamente cuerpos de inclusión, lugares de replicación vírica, en las células neoplásicas degeneradas).
- Las papilomatosis víricas suelen afectar al ganado vacuno (afectando a animales jóvenes de menos de 2 años de edad donde se localizan a nivel cutáneo), a caballos (afectando también a la piel fundamentalmente de la cabeza y hocico) y a perros (en donde se describe una forma cutánea y una forma oral). Estas neoplasias suelen remitir espontáneamente en el plazo de semanas o meses, aunque se han empleado en su tratamiento junto a la extirpación quirúrgica, terapia inmunomoduladoras y autovacunas con eficacia poco contrastada.
1.2.2. ADENOMAS
- Los adenomas son los tumores benignos de los epitelios glandulares.
- En función del patrón de crecimiento exhibido histológicamente, los adenomas se clasifican en: Tubulares, acinares y papilares, propios de tumores originados se glándulas apocrinas y de la glándula mamaria, Foliculares como los originados del tiroides, Quísticos frecuentes en el ovario, Sólidos, derivados de glándulas endocrinas, hipófisis e hígado.
- Los adenomas aparecen como lesiones nodulares bien delimitadas y generalmente solitarias.
- En función de la relación entre el componente epitelial neoplásico y la proliferación de tejido conectivo no neoplásico asociada al tumor, los adenomas se nombran como: adenomas puros en el que existe un claro predominio del componente epitelial sobre la reacción de tejido conectivo, y fibroadenomas, aquellos que junto a la proliferación epitelial se observa intensa proliferación de tejido conectivo.
1.2. TUMORES EPITELIALES MALIGNOS
- Los tumores epiteliales malignos reciben el nombre de carcinomas, cuando derivan de los epitelios de revestimiento y transición, y adenocarcinomas aquellos que derivan de epitelios glandulares.
- Estos tumores presentan tanto criterios histológicos como comportamientos biológicos de malignidad.
- En base a diferentes criterios, los carcinomas se clasifican en: o En función de la invasión local: Carcinomas in situ, aquellos que en su proliferación no rompen la membrana basal sobre la que reposan todos los epitelios, suelen ser la antesala de tumores más agresivos, Carcinomas infiltrativos, aquellos que rompen la membrana basal e infiltran tejidos subyacentes. o En función del grado de diferenciación celular: Carcinomas bien diferenciados, moderadamente diferenciados y carcinomas indiferenciados o anaplásicos.
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- Aunque pueden ser espontáneos, la mayoría de los casos descritos en veterinaria se relacionan con la exposición a las radiaciones solares ultravioletas, afectando por tanto a animales de capa clara y localizándose en áreas cutáneas desprovistas de pelo o más expuestas al sol. Así, en perros las zonas más frecuentemente afectadas son la región abdominal e inguinal ventral, en tanto que en la especie felina afecta a la punta de las orejas y plano nasal y en ganado vacuno y pequeños rumiantes afecta los párpados y al limbo localizado entre la córnea y la esclera ocular.
- Otras localizaciones frecuentes son los dígitos, la cavidad oral, el estómago no glandular en el caballo, el prepucio y escroto, si bien muchos carcinomas originados en epitelios no estratificados (epitelio bronquial, epitelio urinario) pueden sufrir diferenciación escamosa en su proceso de transformación neoplásica.
- El carcinoma de células escamosas representa histológicamente tanto el estrato germinativo como el estrato espinoso de los epitelios de revestimiento estratificados.
- Son tumores que exhiben alta agresividad local derivada de su alto poder infiltrativo y destructivo del tejido u órgano del que derivan, pero por lo general presentan un limitado poder metastático generalmente a ganglios linfáticos regionales.
¾ CARCINOIDE. El término “carcinoide” hace referencia a tumores epiteliales que se originan de células epiteliales endocrinas o paracrinas localizadas en la mucosa de distintos órganos como la piel, el estómago, intestino o pulmón.
¾ CARCINOMATOSIS. El término “carcinomatosis” hace referencia a las metástasis generalizadas de los tumores epiteliales malignos tanto en órganos parenquimatosos como en serosas de cavidades y órganos.
1.3. MESOTELIOMAS
- Los mesoteliomas son tumores que derivan del mesotelio, el epitelio que recubre las cavidades celómicas como la pleura, pericardio, peritoneo y testículos.
- Son tumores que se describen fundamentalmente en perros y en terneros donde se describen de forma congénita o en animales jóvenes.
- Macroscópicamente aparecen como lesiones nodulares múltiples, multifocales, de consistencia firme y tamaño variable que oscila desde milímetros a escasos centímetros y que hay que diferenciarlos de las carcinomatosis y de lesiones granulomatosas como la tuberculosis perlada (fundamentalmente en terneros).
- El pronóstico por lo general es desfavorable, ya que suelen crecer de forma silente durante largos períodos de tiempo y en el momento del diagnóstico la enfermedad se encuentra en estadios avanzados con múltiples metástasis tanto por siembra de cavidades afectado a otras zonas de la serosa de la cavidad afectada, como por diseminación linfática a órganos parenquimatosos como ganglios linfáticos y pulmón.
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TUMORES VASCULARES
Características generales. Tumores de los vasos sanguíneos. Tumores de los vasos linfáticos.
1.1. CARACTERÍSTICAS GENERALES
- Los tumores vasculares reciben el nombre genérico de angiomas.
- Sin embargo, en función de que afecten a los vasos sanguíneos o a los vasos linfáticos se nombran: o Vasos sanguíneos: Benignos: hemangiomas, Malignos: hemangiosarcomas. o Vasos linfáticos: Benignos: linfangiomas, Malignos: linfangiosarcomas.
1.2. TUMORES DE LOS VASOS SANGUÍNEOS
1.2.1. HEMANGIOMAS
- Los hemangiomas son los tumores benignos que derivan de los vasos sanguíneos y que se describen en todas las especies animales, siendo más frecuentes en los perros.
- Suelen ser lesiones solitarias (aunque pueden describirse lesiones multifocales generalmente en la región abdominal ventral e inguinal asociadas a la exposición solar), localizadas a nivel cutáneo, tanto en dermis como en tejido subcutáneo, así como en bazo e hígado.
- Macroscópicamente aparecen como lesiones bien delimitadas de color rojo oscuro casi negro, siendo con frecuencia confundidas con tumores melánicos.
- Microscópicamente se caracterizan por una proliferación de luces vasculares ocupadas por sangre entera, siendo esporádica la presencia de trombos intravasculares. En función del tamaño de estas luces vasculares, se distinguen distintos patrones histológicos como son el patrón capilar, cavernoso y quístico.
- Son tumores benignos que no recidivan localmente después de su extirpación quirúrgica ni realizan metástasis.
1.2.2. HEMANGIOSARCOMAS
- Los hemangiosarcomas son los tumores malignos derivados de los vasos sanguíneos que aunque pueden describirse en todas las especies animales, son más frecuentes en perros.
- Las principales localizaciones primarias de esta neoplasia son: la piel (afectado a dermis y tejido subcutáneo donde son especialmente agresivos), el bazo, hígado y la aurícula derecha del corazón.
- Macroscópicamente, suelen ser solitarios, de color negruzco, de consistencia blanda y con alta tendencia a sufrir rotura, necrosis e infarto.
- Microscópicamente se caracterizan por la formación de luces vasculares irregulares y tortuosas tapizadas por una o varias capas de células endoteliales que muestran elevado grado de desdiferenciación celular. En función del patrón de crecimiento, los hemangiosarcomas se clasifican en capilares,
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TUMORES DEL TEJIDO CONECTIVO
Características generales. Tumores del tejido conectivo fibroblástico. Tumores del tejido adiposo. Tumores del tejido óseo.
1.1. CARACTERÍSTICAS GENERALES
- Los tumores mesenquimatosos son aquellos que presentan un origen común en el mesénquima primitivo (mesodermo) del que derivan el tejido conectivo, el sistema hematopoyético y el sistema reticuloendotelial.
- Debido a este origen común, los tumores mesenquimatosos indiferenciados pueden representar un problema diagnóstico, siendo necesario la caracterización inmunohistoquímica de marcadores celulares-tumorales para su diagnóstico definitivo. Términos como “Sarcoma” o “Tumor de células fusiformes” son utilizados para asignar a los tumores mesenquimatosos pobremente diferenciados.
- Debido a este origen común, los tumores mesenquimatosos presentan características comunes como: o Pueden derivar o presentarse de cualquier localización o región anatómica, o Aunque macroscópicamente puedan dar la apariencia de tumores bien delimitados o incluso encapsulados, histológicamente se demuestra que son tumores con un crecimiento infiltrativo con márgenes poco netos, o Presentan un alto índice de recidivas locales después de su extirpación quirúrgica, o De forma general, tienen un bajo potencial metastático que oscila en torno al 25%, metástasis que se realizan por vía hematógena, no realizando por lo general metástasis a ganglios linfáticos regionales. o Presentan una pobre respuesta a la quimioterapia y a la radioterapia.
1.2. TUMORES DEL TEJIDO CONECTIVO FIBROBLÁSTICO. TUMORES
COLAGÉNICOS
1.2.1. FIBROMAS
- Los fibromas son tumores benignos del tejido conectivo fibroblástico que están constituidos por fibroblastos neoplásicos bien diferenciados morfológica y funcionalmente, capaces de producir fibras de colágeno.
- Debido a la localización ubicua del tejido conectivo, los fibromas pueden desarrollarse en cualquier parte del cuerpo, si bien las localizaciones más frecuentes son la piel del tronco y extremidades (donde representan entre el 5- 15% de todas las neoplasias cutáneas según la especie), la gingiva, vagina y recto.
- Los animales afectados son adultos de edad media o viejos, sin que exista predisposición sexual ni racial.
- Pueden ser múltiples o solitarios, de color blanquecino, consistencia firme y al corte poco vascularizados.
Anatomía Patológica General. Curso 2007/
SARCOIDE EQUINO
- El sarcoide equino es un tumor de tejido conectivo fibroblástico bien diferenciado que afecta a la piel de caballos, burros y mulos.
- Es por tanto un tumor benigno que se localiza en la piel de la cabeza (orejas, párpados y hocico), cuello, hombro, grupa, extremidades y genitales.
- A pesar de su apariencia histológica benigna, el sarcoide equino puede ser localmente agresivo, complicando su pronóstico, sobretodo en aquellos tumores localizados en párpados y articulaciones.
- Suelen ser multicéntricos y ocasionalmente pruríticos y dolorosos.
- Afecta a animales de ambos sexos de más de 3 años de edad, y las razas cruzadas parecen tener una mayor predisposición.
- La causa es desconocida, aunque se ha postulado un origen vírico (virus perteneciente a la familia papovaviridae similar al del papiloma humano), pudiendo ser transmitido por prácticas médico-quirúrgicas, aunque su inoculación en animales inmunocompetentes no siempre es capaz de reproducir la lesión.
- Macroscópicamente se describen dos formas: una forma verrugosa caracterizada por lesiones de menos de 5 cm de diámetro, de aspecto verrugoso, pediculado y de superficie seca y alopecia, y una forma fibroblástica caracterizada por nódulos fibrosos que pueden alcanzar hasta 25 cm de diámetro y que presentan una superficie ulcerada y sangrante.
- El tratamiento es mediante escisión quirúrgica, no suelen hacer metástasis y en ocasiones se describen remisiones espontáneas.
1.2.2. FIBROSARCOMA
- Los fibrosarcomas son los tumores malignos del tejido conectivo fibroblástico, compuestos por fibroblastos desdiferenciados que producen cantidades variables de fibras de colágeno y que se describen en todas las especies animales.
- Son de especial importancia epidemiológica en perros y gatos con edades promedio de más de 10 años, y aunque suelen ser solitarios, en gatos se describen de forma multicéntrica en animales de menos de 5 años relacionándose con el virus del sarcoma felino.
- La mayoría de los fibrosarcomas se localizan en piel y tejido subcutáneo del tronco y las extremidades, y con menor frecuencia pueden afectar a la cavidad oral y órganos tubulares del digestivo y reproductor. En perros representan en torno al 5% de los tumores cutáneos en tanto que representan el 25% de los tumores cutáneos de la especie felina.
- Son tumores con alta agresividad local, que pueden alcanzar grandes dimensiones y que presentan un crecimiento infiltrativo afectando a tendones, fascias, músculos y que tienden a causar ulceración epidérmica.
- El índice de metástasis es variable desde tumores que crecen lentamente durante largos períodos de tiempo sin evidencias de metástasis a tumores que metastatizan precozmente. Las metástasis suelen ser por vía hematógena afectando al pulmón. De forma general, un 10% de los fibrosarcomas espontáneos en gatos desarrollan metástasis a pulmón.
- Sin embargo, y derivado del crecimiento infiltrativo que los caracteriza, las recidivas locales después de su extirpación quirúrgica son elevadas. Así, más del 50% de los fibrosarcomas recidivan localmente después de su escisión inicial, y estudios previos han demostrado que en más del 70% de los casos de lesiones en piel de la cabeza, espalda y/o miembros en gatos, estos eran
