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Anatomía Patológica General Inflamación y Reparación Tisular 1
UNIVERSIDAD DE LAS PALMAS DE GRAN CANARIA Departamento de Morfología Facultad de Veterinaria
INFLAMACIÓN Y REPARACIÓN TISULAR
Temas 13-
Dr. Francisco Rodríguez
CARACTERÍSTICAS GENERALES DE LA INFLAMACIÓN
Concepto La inflamación se define como la respuesta vascular y celular frente a una agresión local. Esta reacción conlleva una serie de cambios locales y generales, que tienen como finalidad diluir, destruir o secuestrar el agente causal y reparar los daños producidos en ese tejido.
Características generales
- La inflamación es una respuesta. Se inicia como consecuencia de la actuación de un agente lesivo (causas primarias) sobre un tejido. Entre ellas se encuentran: agentes infecciosos: bacterias, hongos, virus y parásitos agentes físicos: traumatismos, cuerpos extraños, quemaduras,.. agentes químicos necrosis tisular agentes inmunológicos
Durante la reacción inflamatoria, se liberan productos en el foco inflamatorio (mediadores químicos) que ejercen un efecto modulador de la respuesta inflamatoria (causas secundarias).
- Se desarrolla sólo en tejidos vivos. Al contrario de lo que ocurre en otros procesos, como la muerte celular que puede ocurrir en vida (necrosis) o postmortem (autolisis) o la hemostasia (trombosis/ coágulo postmortem ), el proceso inflamatorio sólo tiene lugar en tejidos viables.
- La inflamación es una reacción de defensa. Es el principal mecanismo de defensa de los seres vivos. Su objetivo es eliminar el agente lesivo y reparar los daños titulares, bien sea totalmente (regeneración), o parcialmente (cicatrización). Los animales con reacciones inflamatorias defectuosas tienen predisposición a padecer infecciones recidivantes, las heridas cicatrizan mal,...
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- La inflamación puede ser dañina. Es la principal causa de mortalidad en medicina humana y veterinaria. Ocurre por tanto, como en otros procesos biológicos (inmunidad: inmunopatología; hemostasia: trombosis e infartos,..), donde se pueden desarrollar efectos perjudiciales. Esto se debe a que:
- durante la reacción inflamatoria se lesiona el tejido.
- a veces la lesión durante la inflamación es más grave que la que produce el agente lesivo por sí solo: en vacas con neumonía por Mannheimia (Pasteurella) haemolytica , la infiltración de neutrófilos en el pulmón contribuye a agravar la lesión debido a la producción de sustancias que dañan el parénquima.
- la finalización de la inflamación produce en ocasiones graves alteraciones funcionales: uniones fibrosas entre pulmón y pared costal después de una pleuroneumonía, insuficiencia cardiaca por uniones fibrosas después de una pericarditis,.... Para paliar esos efectos nocivos, existe un gran arsenal de drogas antiinflamatorias que permiten modular la reacción inflamatoria.
- La inflamación es un proceso bastante estereotipado es decir, se produce por mecanismos básicamente similares. Así, frente a la gran cantidad agentes capaces de producir inflamación, los tipos morfológicos de inflamación son escasos. Los acontecimientos durante la respuesta inflamatoria se desarrollan de forma básicamente similar, independientemente de la variabilidad del estímulo iniciador. La inflamación se diferencia básicamente en dos factores: - intensidad - duración Basándonos en estos dos factores se clasifican en: Agudas: intensas y breves Crónicas: leves y duraderas Subagudas: intermedias en ambos parámetros
- La inflamación es un proceso críticamente ligado a la sangre. La mayor parte de los elementos participantes en la inflamación: edema, leucocitos, proteínas..., proceden del lecho vascular. El organismo extiende los mecanismos de defensa de la sangre (sistémicos) al tejido lesionado (localmente). En este sentido, la diferencia entre inflamación e inmunidad es que la inflamación es un proceso inespecífico y local en tanto que la inmunidad es específica y sistémica. Es importante, por tanto, la red microvascular terminal (arteriolas, capilares y vénulas) y especialmente el endotelio que separa el lecho vascular del tejido.
- La inflamación es un proceso con múltiples y complejos reguladores. Una vez que se activa la inflamación intervienen: las células del tejido, las proteínas del plasma sanguíneo y los leucocitos,
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Componentes del foco inflamatorio A la respuesta inflamatoria contribuyen muchos participantes, entre ellos destacan:
- Parénquima del tejido lesionado: hepatocitos, miocitos, neuronas..
- Vasos sanguíneos: endotelio, proteínas plasmáticas, plasma sanguíneo y células circulantes.
- Tejido conectivo: matriz (proteínas estructurales, proteoglucanos y glucoproteínas adhesinas) y células del tejido conectivo.
Por tanto, los tres fenómenos morfológicos presentes, en mayor o menor grado, en toda reacción inflamatoria son:
Fenómenos Alterativos Fenómenos Exudativos Fenómenos Proliferativos
Clasificación Según cuál de los cambios morfológicos predomine, las inflamaciones se clasifican en:
Inflamaciones alterativas : predomina la degeneración y necrosis del tejido. Inflamaciones exudativas : predomina la salida de plasma y de células circulantes al tejido. Inflamaciones proliferativas : predomina la proliferación de fibroblastos, linfocitos, macrófagos y/o yemas vasculares en el foco inflamatorio.
En cuanto a la duración encontramos:
1. Inflamación aguda Inflamación de duración relativamente breve (días) y de intensas manifestaciones. En ellas predominan los fenómenos exudativos y alterativos sobre los fenómenos proliferativos. Están caracterizadas morfológicamente por tres elementos:
1.1. Aumento del calibre y del flujo vascular. 1.2. Exudación de líquido rico en proteínas (edema inflamatorio o exudado) por incremento de la permeabilidad vascular. 1.3. Emigración leucocitaria.
2. Inflamación crónica Duradera en el tiempo (días-años) y leves (no se manifiestan tan intensamente). Se caracterizan morfológicamente por una proliferación de macrófagos, linfocitos, yemas vasculares y fibroblastos.
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INFLAMACIÓN AGUDA
La inflamación aguda comprende la respuesta inicial e inmediata a la lesión, encargada de suministrar leucocitos y sustancias a la zona lesionada para eliminar el agente irritante y los restos necróticos. Consta de dos fenómenos principales:
A. Fenómenos vasculares:
- Cambios hemodinámicos: alteración del calibre y del flujo vascular
- Cambios de la permeabilidad vascular
B. Fenómenos leucocitarios:
- Marginación
- Rodamiento y Adhesión
- Migración
- Quimiotaxis y Activación
- Fagocitosis
A. FENÓMENOS VASCULARES
- Cambios del calibre y del flujo vascular
Se inician con rapidez tras la lesión, pero su velocidad e intensidad variarán según la naturaleza y gravedad de la agresión original.
- Cuando ataca el agente se produce una vasoconstricción de origen neurógeno, disminuyendo el flujo vascular. Esta respuesta dura escasos segundos.
- Vasodilatación de las arteriolas (hiperemia). Intervienen los mediadores químicos de la inflamación. Aumenta el flujo vascular, con lo que la zona aparece más caliente y enrojecida. La microcirculación se hace más permeable, lo que conlleva la exudación de fluido al tejido intersticial.
- Estasis vascular: la sangre se concentra al perderse líquido (hemoconcentración) y la circulación se hace más lenta (retardo circulatorio).
- Marginación leucocitaria: los leucocitos tienen normalmente una circulación axial o laminar, en esta fase empiezan a chocar con el endotelio y se distribuyen alrededor del vaso sanguíneo (marginación).
- Cambios de la permeabilidad vascular
El líquido que sale de la sangre al tejido inflamado diluye el agente lesivo, facilita el movimiento de las células y contiene proteínas de defensa (inmunoglobulinas, complemento, fibrina,...). A ese líquido se denomina edema o exudado inflamatorio y es un líquido plasmático rico en proteínas, producido por un aumento de la permeabilidad vascular durante las inflamaciones agudas. El
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median esta adhesión: en la superficie de los leucocitos existen moléculas que se unen a los receptores que están en la superficie del endotelio.
La adhesión específica (no al azar) de células a otras células o a matrices extracelulares es un componente básico de la migración y reconocimiento de las células y está presente en diversos procesos biológicos, como la embriogénesis, la reparación tisular y las respuestas inmunoinflamatorias. En la inflamación, las proteínas adhesivas pertenecen a cuatro familias químicas generales:
- selectinas
- integrinas
- inmunoglobulinas
- glucoproteínas
- moléculas de adhesión endoteliales: Selectina E Selectina P ICAM-1: molécula de adhesión endotelial 1 (inmunoglobulina) VCAM-1: molécula de adhesión vascular (inmunoglobulina)
- moléculas de adhesión leucocitarias: Selectina L LFA-1: antígeno asociado a la función leucocitaria (integrina) Mac-1: antígeno macrofágico (integrina) VLA-4: activación muy tardía (integrina) PSGL-1: ligando glucoproteico de selectina P (glucoproteína)
Cuando son activados por diferentes sustancias (citoquinas, factores del complemento, histamina, trombina, productos bacterianos, leucotrienos,..), los leucocitos y endotelios expresan estas moléculas en la superficie, bien por redistribución de estas moléculas presentes en gránulos internos (cuerpos de Weibel-Palade) o mediante el aumento de su síntesis y la expresión en la superficie celular. Asimismo, el cambio de conformación de moléculas ya presentes en la superficie leucocitaria, puede hacer que se activen y aumenten su avidez (adherencia) por las moléculas en la membrana endotelial.
La prueba más indicativa de la importancia de las moléculas de adhesión, lo constituye la existencia de enfermedades genéticas en las proteínas de adhesión del leucocito en algunos animales, produciendo adhesión leucocitaria deficiente y, como consecuencia, infecciones bacterianas recurrentes.
3. Migración Salida de los leucocitos del lecho vascular. Emiten pseudópodos entre las células endoteliales y digieren la membrana basal de los capilares, extravasándose al tejido. La emigración es un proceso activo, en contraste a la diapedesis eritrocitaria.
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4. Quimiotaxis y Activación La quimiotaxis comprende el movimiento unidireccional de los leucocitos a favor de un gradiente de concentración de un agente soluble quimiotáctico o atrayente. Para que emigren necesitan un soporte como la fibrina y distintas proteínas de la matriz extracelular (colágeno, fibronectina, laminina,..). El leucocito emite pseudópodos en las áreas de la membrana con mayor concentración del agente quimiotáctico (productos bacterianos (péptidos N- formil-metionina), complemento (C5a), productos de la vía lipoxigenasa (leucotrienos), citoquinas (IL-8),..). Para comprender el movimiento de los leucocitos, así como otras muchas actividades biológicas de los mismos (fagocitosis, secreción de mediadores químicos,..), debemos indagar en las señales intercelulares. Para la respuesta a estímulos (señales antes mencionadas), un punto crucial es la existencia de receptores en la membrana leucocitaria. En la quimiotaxis el receptor mejor caracterizado son las Proteínas G transmembrana, que mediarán los cambios en el citoesqueleto del leucocito necesarios para la misma. Una vez que se une el estímulo a las Proteínas G transmembrana, éstas activan varias moléculas efectoras citoplasmáticas, como la Fosfolipasa C y el Fosfoinositol-3 quinasa. Éstas activan la producción de segundos mensajeros lipídicos que: 1. aumentan el calcio citoplasmáticos y 2. activan numerosas quinasas que inducen la polimerización de la actina en el borde conductor del leucocito y su reorganización posterior en monómeros de actina, facilitando su motilidad. Asimismo, varias proteínas reguladoras interactúan con la actina y la miosina en el filopodio para producir contracción. Finalmente, distintas moléculas de adhesión leucocitaria (integrinas) intervienen en la concentración e inmovilización de los leucocitos en el foco inflamatorio favoreciendo su unión al colágeno, fibronectina, laminina,..
La activación leucocitaria es el resultado de varias vías de señales que se desencadenan en los leucocitos, dando lugar al aumento en el calcio citoplasmático y a la activación de diversas enzimas. Las respuestas funcionales inducidas por la activación del leucocito incluyen: producción de metabolitos del ácido araquidónico secreción de enzimas lisosomiales y activación del estallido oxidativo secreción de citoquinas activación de las moléculas de adhesión leucocitarias (integrinas)
Los leucocitos disponen de diversos receptores de membrana para su activación:
- Receptores para lipopolisacáridos de agentes infecciosos
- Proteínas G transmembrana
- Receptores para citoquinas
- Receptores para opsoninas (los anticuerpos, las proteínas del complemento y las lectinas, son opsoninas que revisten partículas para facilitar su fagocitosis y activar los leucocitos)
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En algunas enfermedades se producen defectos leucocitarios por distintos mecanismos (falta de adhesión leucocitaria, alteración lisosomial, alteración en la migración leucocitaria, defectos de la fagocitosis,..). Entre estas enfermedades destacan los trastornos endocrinos, como la diabetes o el hiperadrenocorticismo, las enfermedades hepáticas crónicas, defectos leucocitarios congénitos (Deficiencia de adhesión leucocitaria y Síndrome de Chédiak-Higashi), defectos inmunológicos,..
MEDIADORES QUÍMICOS DE LA INFLAMACIÓN
Son mensajeros químicos que actúan en los vasos sanguíneos y en las células para que participen en la respuesta inflamatoria.
Características generales de estos mediadores
- Actúan sobre los vasos sanguíneos aumentando el flujo y la permeabilidad vascular (respuesta vascular) y sobre las células inflamatorias activando la quimiotaxis, proliferación, fagocitosis,.. (respuesta celular).
- Proceden del plasma sanguíneo y de las células. Los del plasma normalmente circulan como precursores que se activan al llegar al foco inflamatorio, generalmente mediante proteolisis, para adquirir sus propiedades biológicas. Los mediadores químicos que están en las células pueden estar: preformados en gránulos dentro de la célula sintetizados de novo cuando se activa la célula
- La mayoría de los mediadores químicos actúan sólo en el foco inflamatorio (ejercen su función localmente).
- Los mediadores químicos tienen una vida media corta, siendo inactivados por enzimas o inhibidores, evitándose así la perpetuación o extensión de la respuesta inflamatoria y modulándose la misma.
- Los mediadores químicos interactúan entre ellos. Se potencian entre ellos (pueden tener como función favorecer la secreción o actuación de otro mediador) o, por el contrario, se inhiben. Además, la actuación de los mediadores químicos es redundante es decir, para producir un mismo efecto hay varios mediadores químicos, asegurando así que se produzca la acción.
- Ejercen su función uniéndose a receptores específicos situados en la célula diana (la histamina se une al receptor H 1 en la superficie de las células endoteliales), o bien directamente sin unirse a receptores (proteasas de los lisosomas y radicales de oxígeno).
- La mayoría de los mediadores químicos son potencialmente nocivos.
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Moléculas / grupos de mediadores químicos
1. Aminas vasoactivas histamina serotonina Producidas por: mastocitos o células cebadas basófilos plaquetas la serotonina también es producida por las células enterocromafines del sistema digestivo y respiratorio. Efectos: vasodilatación aumento de la permeabilidad vascular dolor (serotonina)
Estas células liberan los gránulos citoplasmáticos (desgranulación) cargados de histamina y serotonina, al activarse el receptor de membrana por factores inmunológicos (IgE), factores químicos (toxinas, venenos, enzimas lisosomiales, factores del complemento, citoquinas,..), agregación plaquetaria y agentes físicos (traumatismos, calor...).
2. Proteínas plasmáticas Proteínas plasmáticas pertenecientes a tres sistemas interrelacionados que se pueden activar en el foco inflamatorio.
2.1. El sistema del complemento Grupo de 20 proteínas plasmáticas cuya función principal es constituir un complejo transmembrana que atraviesa la pared microbiana. Durante esta activación se forman los fragmentos C3a y C5a , denominadas anafilotoxinas , que producen un aumento de la permeabilidad vascular de forma indirecta (favorece la secreción de histamina por los mastocitos y de ácido araquidónico por los leucocitos), y activan los leucocitos (incrementa la adhesión a los endotelios, la quimiotaxis y la secreción leucocitaria). Para ello, los leucocitos (neutrófilos, eosinófilos, basófilos, macrófagos y algunos linfocitos) tienen receptores para estas anafilotoxinas. Finalmente, recordar que la fracción C3b del complemento, generado durante la activación del mismo, es una opsonina que favorece la fagocitosis.
2.2. El sistema de quininas Se trata de un grupo de polipéptidos de origen plasmático, tisular y leucocitario. El factor XII de la coagulación activa el sistema de quininas y favorece la formación de bradiquinina a partir del quininógeno por acción de la calicreína. La bradiquinina aumenta la permeabilidad vascular y produce vasodilatación y dolor.
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Diversos productos antiinflamatorios se dirigen a modular el metabolismo del ácido araquidónico. El ácido acetilsalicílico y la mayor parte de los antiinflamatorios no esteroideos (AINES) inhiben la ciclooxigenasa. Los glucocorticoides inhiben la fosfolipasa, bloqueándose la liberación del ácido araquidónico.
4. Factor activador de plaquetas Es un fosfolípido que procede de: mastocitos neutrófilos y macrófagos plaquetas endotelios Cuando es secretado, en respuesta a numerosos estímulos (factores del complemento, trombina,..), produce vasodilatación, aumento de la permeabilidad vascular y activación de leucocitos y plaquetas. 5. Citoquinas Son polipéptidos producidos por muchos tipos celulares, principalmente por macrófagos y linfocitos activados, en respuesta a estímulos como productos bacterianos, toxinas, complejos inmunes, otras citoquinas,.. y con acciones en la respuesta inmune , en la inflamación y en la hematopoyesis. Existen numerosas citoquinas, teniendo especial relevancia en la respuesta inflamatoria la interleuquina (IL-1), el Factor de necrosis tumoral (TNF), la IL-6 y la IL-8.
Funciones proinflamatorias:
- activan los endotelios: aumento de la producción de moléculas de adhesión, aumento de la actividad procoagulante, síntesis de mediadores químicos,..
- activan a los leucocitos facilitando la emigración, concentración, inmovilización, activación y división.
- activan las células del tejido conjuntivo (fibroblastos): favorecen la cicatrización.
- activan la respuesta de fase aguda de la inflamación: estimulan al hígado en la producción de sustancias (proteínas de la coagulación, complemento, ceruloplasmina, fibrinógeno, proteína C reactiva,..), producen fiebre, disminución del apetito, caquexia, neutrofilia,..
Estas citoquinas por tanto:
- actúan sobre la misma célula que la ha producido ( función autocrina )
- actúan sobre las células próximas de las que las han producido ( función paracrina )
- tiene funciones endocrinas : a través de la sangre se distribuyen por todo el organismo (fiebre, somnolencia, anorexia, neutrofilia, aumento de la frecuencia cardiaca, movilización de lípidos y proteínas, aumento de corticosteroides,..).
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6. Interferones Glucoproteínas producidas y liberadas por células bajo el estímulo de distintos agentes, siendo especialmente relevante como defensa antiviral. Cuando son secretadas, se unen a receptores de células próximas y bloquean en el citoplasma la replicación viral a través de la inducción de proteínas antivirales. Finalmente, activan a los macrófagos en su función fagocítica y citotóxica. 7. ON (óxido nítrico) y Radicales libres de oxígeno: OH-, O 2 -^ y H 2 O 2 El ON es producido por muchas células, pero principalmente por endotelios y macrófagos, cuando son activados por bacterias, citoquinas, aumento de Calcio intracelular,... Este gas soluble, producido por la Sintetasa de ON, causa vasodilatación, inhibición plaquetaria y de la adhesión leucocitaria (actividad antiinflamatoria), aumento de la citotoxicidad (capacidad de los macrófagos de destruir células) y acción microbicida. En infecciones masivas, estos efectos pueden dar lugar a un shock séptico por hipotensión severa y secreción masiva de mediadores macrofágicos y endoteliales.
Como vimos anteriormente, durante la destrucción de las sustancias fagocitadas en los fagolisosomas, se producen distintos radicales libres derivados de oxígeno. Estos productos, si son vertidos al medio extracelular, dan lugar a una peroxidación lipídica y a la destrucción de membranas celulares. En concreto: lesionan células parenquimatosas lesionan los endotelios inactivan las antiproteasas Moléculas antioxidantes, como la ceruloplasmina, transferrina, superóxido dismutasa, catalasa y glutation peroxidasa, inactivan estos productos perjudiciales.
8. Componentes lisosomiales Durante la fagocitosis se pueden liberar enzimas de los lisosomas al medio extracelular por la muerte celular, por regurgitación durante la formación de la vacuola fagocítica o por fagocitosis frustrada contra superficies grandes o indigeribles. Las proteasas neutras pueden actuar al pH neutro extracelular (colagenasas, elastasas,..) destruyendo la matriz extracelular, activando la secreción de factores (complemento, bradiquinina, ácido araquidónico,...) y potenciando la respuesta inflamatoria. Por ello, en el suero y en el líquido tisular existen antiproteasas (α 1 -antitripsina) para neutralizar estas enzimas.
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2. Linfocitos Células que intervienen en la inmunidad de base celular y humoral. Aparecen después de los neutrófilos y permanecen durante mucho tiempo en las inflamaciones crónicas. En algunas inflamaciones constituyen la población celular predominante (infecciones víricas). En la inflamación participan principalmente como células productoras de anticuerpos (opsoninas) y de citoquinas. 3. Plaquetas Estructuras con gránulos citoplasmáticos y lisosomas llenos de mediadores que vierten en el foco inflamatorio, una vez que se produce la agregación plaquetaria en la red microvascular o cuando son activadas (endotoxinas, complejos antígeno-anticuerpo, virus,..). Sus gránulos contienen: Ácido araquidónico Factor activador plaquetario Factores de la coagulación Aminas vasoactivas Factores de crecimiento para la cicatrización En definitiva, desempeñan a nivel intravascular funciones similares a los neutrófilos, siendo un elemento de conexión entre la hemostasia y la inflamación. 4. Monocitos y Macrófagos Son células voluminosas, con un núcleo central e irregular y citoplasma finamente granular y con prolongaciones (filopodios).Tienen un origen medular y los monocitos se convierten en macrófagos en los tejidos, donde pueden multiplicarse. Se desplazan más lentamente que los neutrófilos, pero permanecen más tiempo en los tejidos. Funciones: -fagocitar. Cuando se activan aumentan de tamaño apareciendo el citoplasma vacuolizado, con abundantes orgánulos y material fagocitado. Fagocitan agentes infecciosos, células necróticas, células neoplásicas, células infectadas o alteradas, parásitos, material extraño,... -secretar mediadores químicos que participan en la inflamación, en la cicatrización, en la inmunidad y en la hemostasis. -actúan como células inmunológicas (son células presentadoras de antígeno).
Los macrófagos, cuando no pueden destruir el material fagocitado, se pueden transformar en diferentes tipos de células: 4.1. células epitelioides. Dispuestas unas junto a otras (semejando un epitelio) con un citoplasma acidófilo amplio rico en organelas de secreción (Golgi, RER, vesículas). Se observan en la paratuberculosis. 4.2. por fusión de varios macrófagos se forman las células gigantes multinucleadas, de las que se describen dos tipos: b.1.células gigantes multinucleadas a cuerpo extraño. Núcleos dispuestos en todo el citoplasma. Se observan en inflamaciones por cuerpos extraños. b.2.células gigantes multinucleadas tipo Langhans. Núcleos dispuestos en herradura en la periferia celular. Se observan en la tuberculosis.
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CLASIFICACIÓN MORFOLÓGICA DE LAS INFLAMACIONES
AGUDAS
Las inflamaciones varían básicamente en dos parámetros: el tiempo que tardan en resolverse y la intensidad que tienen. Estas variaciones dependen de dos factores: del agente (naturaleza, intensidad, virulencia, dificultad de fagocitosis, capacidad invasora, sensibilidad a los mecanismos defensivos,..) y del huésped (capacidad de respuesta, edad, estado de los elementos celulares y humorales,...), en menor medida también influye el tejido en el que se desarrolla la lesión. Las inflamaciones se clasifican en agudas, subagudas y crónicas, si bien los límites temporales entre uno y otro tipo no son precisos. Aunque la clasificación en base a la cronología es la más genérica, las lesiones inflamatorias se clasifican además atendiendo a la gravedad del proceso, la distribución, el patrón morfológico predominante, así como de la localización y las características histológicas del órgano donde asienta el proceso.
Las inflamaciones agudas tienen una duración relativamente corta (días) y sus características morfológicas principales en el tejido donde asienta el proceso son: 1. presencia de fenómenos alterativos o lesivos de intensidad variable dependiendo de la agresividad del agente etiológico, 2. exudación plasmática (edema inflamatorio) y 3. emigración leucocitaria. Por tanto, la inflamación aguda se caracteriza por un predominio de los fenómenos exudativos y alterativos sobre los proliferativos.
La inflamación crónica tiene una duración mayor, y se caracteriza histológicamente por la presencia de linfocitos y macrófagos, y por la proliferación de vasos sanguíneos y tejido conjuntivo. Por tanto, en las inflamaciones crónicas predominan los procesos proliferativos sobre los exudativos y alterativos.
En base a las características morfológicas predominantes, las inflamaciones agudas se clasifican en Inflamaciones Alterativas e Inflamaciones Exudativas :
a. Inflamaciones alterativas necrótica ulcerativa gangrenosa b. Inflamaciones exudativas serosa fibrinosa seudomembranosa difteroide catarral purulenta hemorrágica
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toxinas, degradan proteínas tisulares, causan hemólisis y trombosis y producen abundantes gases responsables del mal olor y de la coloración verde-grisácea característica de estas inflamaciones. El ejemplo más representativo lo constituye la neumonía por aspiración en la que los alimentos, especialmente los líquidos y con abundante carga de bacterias saprofitas como ocurre en la aspiración de vómitos, al llegar al parénquima pulmonar producen intensas áreas de necrosis sobre las que más tarde actúan las bacterias llegadas con el propio alimento.
b. Inflamaciones exudativas
En estas inflamaciones la característica fundamental es la aparición de fenómenos exudativos constituidos por:
Exudación plasmática Exudación celular
Estas inflamaciones se clasifican por la composición del exudado el cual, si bien puede cambiar a lo largo del proceso o presentarse formas mixtas, toman el nombre del elemento predominante. El tipo de exudado depende del agente causal, de la persistencia del mismo y de circunstancias locales. El volumen puede oscilar desde imperceptible hasta varios litros.
Los exudados se encuentran:
infiltrando tejidos sobre superficies mucosas sobre superficies serosas, acumulándose en ocasiones en cavidades: pericardio, peritoneo,..
1. Inflamación serosa
La inflamación serosa se caracteriza por la presencia de un exudado de apariencia acuosa, transparente, pobre en células y con un contenido proteico semejante al del suero sanguíneo y no adherido a la superficie mucosa o serosa en la que se encuentra. Es un exudado indicativo de lesiones leves si bien, puede representar los estadios previos de reacciones inflamatorias de mayor intensidad.
La imagen histológica es la de un material eosinófilo, claro y homogéneo denominado edema inflamatorio que separa las células del tejido afectado. Esta sustancia rica en proteínas, puede favorecer la proliferación microbiana de agentes que están presentes de forma normal en algunas áreas (piel, tracto respiratorio,..) actuando en una barrera epitelial debilitada y variando la composición del exudado conforme evoluciona el proceso.
En el exudado seroso están presentes:
anticuerpos: sintetizados por células plasmáticas y con funciones de neutralización vírica, inactivación de toxinas y opsonización complemento: con actividad antibacteriana, quimiotáctica y proinflamatoria
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properdina: lisis bacteriana mediante la activación del complemento interferón: actúa neutralizando la replicación vírica lisozima: destruye las paredes bacterianas fibrinógeno: actividad quimiotáctica
Vamos a estudiar las características de las inflamaciones serosas en tres de las localizaciones más frecuentes:
a. en vesículas y bullas : Se denomina así a la expresión de la inflamación serosa de forma local en el epitelio estratificado de la piel y de algunas mucosas. En los animales domésticos encontramos este tipo de inflamaciones serosas en tres tipos generales de etiologías: agresiones térmicas y químicas locales, enfermedades infecciosas por virus epiteliotropos, como el virus de la enfermedad de las mucosas de los bóvidos o la fiebre aftosa, y en enfermedades autoinmunes. Histológicamente, el proceso se caracteriza por la salida de un exudado seroso de los vasos hiperémicos de la lámina propia, que posteriormente invade la membrana basal y el estrato basal introduciéndose en los canales intersticiales del estrato espinoso y separando las células. Estas células captan el líquido aumentando de volumen (degeneración globosa o balonización) y provoca la rotura celular. Los restos celulares se disponen a modo de retículo entre el exudado (degeneración reticular). El exudado seroso continúa entrando y desplazando los estratos superiores hacia arriba, constituyendo una elevación circunscrita de la epidermis rellena de líquido y denominándose vesícula. La unión de varias vesículas forma bullas de mayor tamaño. El suelo de estas lesiones son los cuerpos papilares hiperémicos, mientras que el techo lo constituyen las capas superiores del epitelio estratificado. Cuando se rompe la bulla el líquido, junto con los restos celulares y las células inflamatorias, se seca formando una costra sobre la superficie erosionada (necrosis y desprendimiento epitelial), la cual puede curar por regeneración desde los bordes o desde el epitelio germinativo. Cuando se producen infecciones bacterianas, pueden agravarse los fenómenos necróticos con destrucción de todo el epitelio, de la membrana basal y del tejido conectivo subepitelial (úlcera).
b. en la superficie de las láminas serosas : En estas zonas el líquido seroso se acumula en cavidades corporales (pleuritis, pericarditis,..) denominándose entonces la lesión hidropesía inflamatoria.
c. en el tejido intersticial : Vamos a estudiar la expresión de la inflamación serosa en el tejido intersticial en tres procesos:
El virus de la hepatitis contagiosa canina, además de replicarse en los hepatocitos, infecta las células endoteliales, lo que provoca un intenso edema inflamatorio intersticial por la salida de plasma sanguíneo (edema hepático y biliar).
