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Anatomía Patológica General 2008
Tema 5: A. Introducción de los depósitos de sustancias intracelulares B. Depósito de sustancias intracelulares (I) Lípidos:
- Triglicéridos
- Colesterol
3. Lípidos complejos: Lipoidosis [fosfolípidos, espingolípidos, glucolípidos]
A. Introducción: Una de las manifestaciones celulares de los trastornos metabólicos en la célula es la acumulación intracelular de cantidades anormales de diversas sustancias, pudiendo tener diferentes orígenes: a.- Constituyentes celulares normales: acumulados en exceso como el agua, lípidos, proteínas y carbohidratos b.- Sustancias anómalas, ya sean exógenas, como un mineral o productos procedentes de agentes infecciosos; o endógenas como productos derivados de la síntesis o de un metabolismo anómalo c.- Pigmentos
Cuánto tiempo se pueden acumular estas sustancias dentro de la célula? Y cuáles son sus repercusiones? Los depósitos pueden ser transitorios o permanentes y el efecto sobre la célula dependerá de la causa, pudiendo tener efectos desde inocuos hasta muy tóxicos.
Donde se pueden acumular estas sustancias en la célula? En el citoplasma (lisosomas) y en el núcleo, también dependerá si la sustancia en cuestión es sintetizada por la propia célula o simplemente la almacena.
Mecanismos que participan en el depósito de sustancia: A. Una sustancia endógena normal se produce a una velocidad normal o aumentada y la tasa del metabolismo es inadecuada para ser eliminada Ej.: Cambio graso en el hígado por acumulación intracelular de triglicéridos Ej.: Gotas de reabsorción de proteínas en los túbulos renales por aumento en la filtración de proteínas en el glomérulo. B. Una sustancia endógena normal o anómala se acumula debido a la existencia de defectos genéticos o defectos adquiridos en el metabolismo, empaquetado, transporte o secreción de esa sustancia B.1. Procesos patológicos secundarios a defectos genéticos enzimáticos específicos implicados en el metabolismo por ejemplo de lípidos y proteínas con acumulo en los lisosomas B.2. Déficit de una enzima alfa1-antitripsina en el que la sola sustitución de un aminoácido en ella, produce defectos en el plegamiento con
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acumulación en el retículo endoplásmico de los hepatocitos en forma de inclusiones eosinofílicas globulares. C. Una sustancia exógena anómala se deposita y acumula debido a que las células no poseen la maquinaria enzimática para degradarla ni transportarla. Ej.: partículas de carbono.
La evolución depende del mecanismo, pudiendo ser reversible o en el caso de las enfermedades genéticas por almacenamiento, es progresiva, conduciendo a la muerte celular, tisular y en algunos casos la del paciente.
B. Depósito de sustancias intracelulares (I) Lípidos: Todos los tipos principales lípidos se pueden acumular en las células.
- Triglicéridos (TG)
- Colesterol
3. Lípidos complejos: Lipoidosis [fosfolípidos, espingolípidos, glucolípidos]
- Triglicéridos:
1.1. ESTEATOSIS Y DEGENERACIÓN GRASA.
Términos que describen acumulación anormal de triglicéridos dentro de las células parenquimatosas. En el hígado se observa con frecuencia, por ser el órgano principal implicado en el metabolismo de las grasas, también se produce en el músculo cardíaco, músculo esquelético y riñón. Tiene un amplio espectro de etiologías, pudiendo ser tóxicas, desbalance proteico en la dieta, diabetes miellitus, obesidad, anoxia.
Patogenia: Los ácidos grasos libres (AGL) procedentes del tejido adiposo o de los alimentos son transportados hasta los hepatocitos, donde son esterificados a triglicéridos mediante una enzima α-glicerofosfato, convertidos en colesterol, fosofolípidos u oxidados a cuerpos cetónicos. Algunos AG también son sintetizados a partir de acetatos. La liberación de TG de los hepatocitos requiere de la unión a una proteína APOPROTEINA (AP) para formar LIPOPROTEINA (LP) y poder viajar por el sistema circulatorio. La acumulación de Tg en el hepatocito puede deberse a defectos en cualquiera de los acontecimientos de la secuencia desde la entrada de AG hasta la salida de la LP. Por Ej: el Alcohol altera las funciones mitocondrial y microsomal con repercusiones en el metabolismo de los AG. El tetracloruro de carbono y procesos de desnutrición compromete la síntesis de AP. Los procesos de anoxia inhiben la oxidación de los AG. La inanición aumenta la movilización de AG desde los tejidos periféricos.
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macroscópicamente se visualiza como bandas de color amarillento que alternan con bandas más oscuras de fibras miocárdica no afectadas. b. Cuando las fibras miocárdicas se afectan más uniformemente producidos por procesos de anoxia más profundos dando lugar a un corazón más pálido o amarillento.
Riñón: La grasa se acumula en el epitelio de los túbulos. Se da sobre todo en el ganado vacuno, pudiendo ser fisiológico en el gato. Las etiologías pueden variar de cuadros de anoxia hasta sustancias o metabolitos tóxicos.
1.2. LIPOMATOSIS O INFILTRACIÓN GRASA
Hace referencia a la aparición de células adiposas normales (adipositos) en el intersticio o estroma de órganos que normalmente no las poseen. Se da principalmente en el tejido conjuntivo del corazón, páncreas, músculo esquelético y ganglios linfáticos. En el corazón (Lipomatosis Cordi) la acumulación de células adiposas puede extenderse a través de la pared, produciendo pequeños depósitos bajo el endocardio que pueden observarse microscópicamente. Se da con mayor frecuencia en animales adultos y obesos. No afecta generalmente a la función del órgano, pone de manifiesto la incapacidad de las células mesenquimatosas envejecidas de metabolizar los lípidos circulantes
1.3. OBESIDAD Trastorno del equilibrio energético, cuando la energía procedente de los alimentos supera de manera crónica al gasto energético, el exceso de calorías se almacenan en forma de triglicéridos en el tejido adiposo. Los dos extremos de la ecuación energética, ingestión y el gasto están regulados por mecanismos neuronales y hormonales. Los adipositos se comunican con el centro hipotalámico que controla el apetito y el gasto de energía mediante la secreción de una hormona denominada LEPTINA, que se fija y une a receptores, cuya estimulación inhibe el apetito, aumenta el gasto energético, actividad física y aumenta la producción de calor. La etiopatogenia de la obesidad hace referencia a desequilibrio a los mecanismos que regulan el gasto energético, existiendo causas exógenas (dietas ricas en hidratos de carbonos y lípidos) como endógenas (genéticas, hiperadrenocortisísmo, hipotiroidismo, genéticas, etc.). Morfológicamente se observa acumulo excesivo de grasa en subcutáneo, peri-renal, surco coronario, y en órganos donde normalmente se distribuye la grasa.
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- Colesterol
La mayoría de las células utilizan el colesterol para la síntesis de membranas celulares sin que se produzcan acumulaciones intracelulares. Sin embargo en diversos procesos patológicos se presentan: 2.1. Colesteatosis: Se presenta en equinos viejos, son depósitos en los plexos coroideos preferentemente del cuarto ventrículo, acompañado de infiltrado inflamatorio y edema de los plexos. Puede comportarse como cuerpo extraño (colesteatoma) y formar un granuloma con participación de células gigantes
multinucleadas con cristales de colesterol fagocitados, se denominancélulas de
Touton.
2.2. Xantomatosis: Suelen aparecer en las aves, son acumulo de células con colesterol. A esta lesión se denomina xantoma. Aparece en la piel, tendones, intersticios y paredes vasculares. Puede ser de tamaño voluminoso. Microscópicamente se observa en el citoplasma de las células como gotas, y se
denominancélulas de xantoma.
2.3. Ateromatosis-arteriosclerosis: Términos que a veces se utilizan como sinónimos. Bajo el concepto de arteriosclerosis se reconocen tres entidades nosológicas, que si bien presentan una etiología multifactorial, posiblemente no se deban a las mismas causas. Ateromatosis: Puede definirse como un depósito local a modo de placas de colesterol. Se presenta en perro, principañlmente en arterias coronarias, aorta y arteriolas del sistema nerviosos central. Factores predisponentes son la hipertensión e hipercolesterolemia. Las células musculares lisas y los macrófagos de la capa íntima de la aorta y grandes arterias presentan vacuolas lipídicas (colesterol/esteres de colesterol), y su acumulación en la íntima producen los
denominadosateromas amarillos, pudiendo estas células romper sus membranas y
liberar los lípidos al espacio extracelular, cristalizándose adoptando una morfología de aguja, que se denominan cristales de colesterol. Esclerosis de Mönckeberg: Se observado experimentalmente en perros con la participación de un componente simpático, también observado en hiperparatiroidismo y en hipervitaminosis D. En la túnica muscular de las arterias elásticas y musculares de mediano calibre, se observa degeneración hialina y acumulo de ésteres de colesterol, pudiendo en fases crónicas calcificarse. Arteriosclerosis: Compromete preferentemente arterias y arteriolas del riñón, páncreas y bazo. Caracterizado por una hialinosis de la túnica media y necrosis de fibras musculares con aumento de la lámina limitante interna, puede evolucionar hacia una esclerosis difusa que compromete hasta la íntima del vaso sanguíneo.
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Las enfermedades de depósito lisosomal son un grupo de más de 40 enfermedades genéticas de muy baja incidencia que afectan órganos vitales y cuando no son tratadas pueden debilitar al paciente y hasta causar la muerte. Se caracterizan por la acumulación de compuestos endógenos en los lisosomas los cuales funcionan como plantas químicas de reciclaje en las cuales las enzimas se encargan de la digestión o degradación de estos compuestos. La deficiencia en la actividad de estas enzimas se traduce en la acumulación progresiva de compuestos que terminan destruyendo las células afectadas. Este fenómeno se expresa en diferentes enfermedades a través de manifestaciones clínicas serias que pueden comprometer la función de órganos abdominales, corazón, vasos sanguíneos, sistema nervioso, el esqueleto o el tejido conectivo. Al microscopio vemos células hinchadas ya que se retienen elementos en su interior. Con el microscopio, aparecen estructuras concéntricas, laminares en neuronas y células del sistema mononuclear fagocítico.
ENFERMEDAD ENZIMA (^) SUSTANCIADEPOSITO ESPECIE LOCALIZACIÓN
Niemann-Pick A/B Esfingomielinasa Esfingomielina Perros Gatos
Neuronas- Hepatocitos- Sistema reticular
Gaucher B glucosidasa ácida^ Glucocerebrósido
Perros Ovejas Cerdos
Neuronas del talamo cerebelo. Hepatocitos y Nódulos Linfáticos Células de Gaucher
Gangliosidosis GM1 y Tay-Sach GM
B–galactosidasa Hexosaminidasa A Gangliosidos^ BovinoPerro Cerdo^ Gato
Neuronas vacuolizadas. Sin desmielinización
Fabry α Galactosidasa A Globotriosilceramida raton
Neuronas Ojos Hígado Riñones Corazón
