¡Descarga Apuntes APG 4 y más Apuntes en PDF de Anatomía Patológica solo en Docsity!
Anatomía Patológica General 2008
Tema 7: Depósito de sustancias intracelulares (III) 1.-Deposito de pigmentos endógenos 1.1. Pigmentos hematógenos: Hemosiderina-Pigmentos biliares- Porfirinas 1.2. Pigmentos no hematógenos: Melanina, lipofucsina, pigmento ceroide. 2.-Depósito de pigmentos exógenos y cristales Repiratorios 2.1. Antracosis 2.2. Asbestosis 2.3. Silicosis 2.4. Siderosis Digestivos 2.5. Argirosis 2.6. Saturnismo 2.7. Carotenoides 2.8. Tetraciclinas Percutanea 2.9. Tatuajes Sistemico Acido úrico-gota Oxalatos
Los pigmentos son sustancias de color propio. Los de importancia en patología mayoritariamente se presentan forma de gránulos intracitoplasmáticos. Sin embargo, algunos son solubles y tiñen difusamente los tejidos, como por ejemplo, los pigmentos lipocromos, liposolubles, que le dan el color amarillo al tejido adiposo. La bilis puede verse como grumos intracitoplasmáticos, como cilindros extracelulares o puede impregnar de verde difusamente los tejidos. Por otra parte, los pigmentos de mayor importancia son endógenos, es decir, se forman dentro del organismo.
1.-Deposito de pigmentos endógenos
1.1. Pigmentos hematógenos: 1.1.1. Hemosiderina 1.1.2. Pigmentos biliares 1.1.3. Porfirinas.
Anatomía Patológica General 2008
La hemoglobina, pigmento normal de los glóbulos rojos se presenta en solución o en estado coloidal dentro de las células. El pigmento está constituido por el grupo heme y una proteína denominada globina. El grupo heme conformado por Fe en estado ferroso y porfirina. Macroscopicamente le da el color rojo a la sangre, no se visualiza microscópicamente como tal, pero es la responsable de darle un color eosinofílico a los eritrocitos. En condiciones normales el hierro de la Hb se encuentra en estado ferroso, cuando se va oxigenando se denomina oxihemoglobina (color rojo brillante de la sangre arterial) conforme va liberando oxígeno hablamos de hemoglobina reducida (color rojo oscuro de la sangre venosa). Bajo ciertas circunstancias (intoxicaciones con nitritos, clorados y algunas sustancias orgánicas) el ión hierro puede presentarse en estado férrico formando así la metahemoglobina, de color rojo amarronado a marrón chocolate. La combinación de hemoglobina reducida y azufre inorgánico, dando una coloración marrón oscuro y se denomina sulfohemoglobina. La sulfometahemoglobina, puede formarse luego de la muerte dando color verde negruzco que impregnan los órganos parenquimatosos (cambios post- mortem, autolísis). La carboxihemoglobina es el resultado de la combinación de monóxido de carbono con la hemoglobina, dando color rojo-cereza brillante.
1.1.1. Hemosiderina: El organismo almacena el hierro en forma de dos compuestos: la hemosiderina y la ferritina. La hemosiderina es un compuesto insoluble de hidróxido férrico y un soporte proteico, probablemente apoferritina, es decir, la misma que forma parte de la ferritina, que es hidrosoluble e invisible al microscopio de luz.
Normalmente, dos tercios del hierro están en la hemoglobina, mioglobina y enzimas. El otro tercio corresponde al hierro de depósito (ferritina y hemosiderina) almacenado en macrófagos del bazo, médula ósea e hígado. La ferritina es un complejo formado por ion férrico y una proteína, la apoproteína. Las partículas de ferritina se encuentran dispersas en el citoplasma o, cuando tienen mayor contenido de hierro, dentro de lisosomas formando los siderosomas. Los siderosomas pueden fusionarse y formar grandes autofagolisosomas, en que la degradación de la apoferritina hace al compuesto insoluble e indistinguible de la hemosiderina.
El hierro puede ingresar a la célula en forma micromolecular al acoplarse la transferrina a receptores de la superficie celular o en forma macromolecular por fagocitosis de eritrocitos, mioglobina, hierro coloidal,
Anatomía Patológica General 2008
Bacterianas: Clostridium hemolyticum produciendo la hemoglobinuria bacilar, Leptospirosis frecuentes en perro y bovino. Virales: Anemia infecciosa equina, Peste porcina clásica o africana (porcino) Procesos inmunes: Transfusiones de sangre o en la hemólisis isoinmune de los neonatos. Intoxicaciones: drogas con derivados cumarínicos, perros y gato y en la intoxicación por cobre en rumiantes.
Hematoidina: Es un producto de degradación de la Hb en focos hemorrágicos viejos. Es extracelular, soluble, color amarillento si esta concentrados de color verdoso, presenta morfología romboidal o de gránulos. Ni la hematoidina, ni la bilirrubina son positivas a las técnicas especiales para detectar el ión hierro.
1.1.2. Pigmentos biliares: La bilirrubina (Blr), es un producto normal del metabolismo animal. El grupo hemina está formada por cuatro grupos pirrólicos unidos por grupos –CH y ligados a un átomo de hierro bivalente. La biliverdina (Blv) se produce por desintegración oxidativa del grupo –Ch situado entre los anillos I y II pirrólicos y la eliminación del hierro. Su reducción es la Blr, pigmento de color amarillo oro. Este pigmento se produce en las células del sistema retículo endotelial, de hígado, medula ósea, bazo. Esta Blr se debe unir a la albúmina para poder circular por sangre dando origen a un complejo denominado albúmina- bilirrubina no conjugada o bilirrubina no conjugada (Blr noC), no hidrosoluble, no se puede eliminar por orina. De esta manera llega a los hepatocitos y se conjuga con dos moléculas de ácido glucurónico, llamándose así Bilirrubina conjugada (Blr C), que es soluble y se elimina por orina. La alteración de la producción y metabolismo de los pigmentos biliares, conduce a un aumento de los mismos en la sangre, en los líquidos extracelular y tejidos denominado Ictericia caracterizado por el color amarillento de las mucosas, piel no pigmentada, omentos, túnica íntima de los vasos sanguíneos y grasa corporal y en algunos casos orina.
Existen tres formas de presentación de ictericia, dependiendo de la etiopatogenia.
- Ictericia prehepática:
- Ictericia intrahepática
- Ictericia post hepática u obstructiva.
Ictericia prehepática, se produce por intensa hemólisis. Tiene la misma etiología que la descrita en el proceso de hemosiderosis.
Anatomía Patológica General 2008
La intensa destrucción eritrocitaria induce una fagocitosis masiva de los hematíes por parte de las células del sistema mononuclear fagocítico, produciéndose degradación de Hb a Blr noC, esta no es eliminada por orina, con lo cual aparece en mayor proporción en sangre y en tejidos. En el hígado puede ser transformada en Blr C y excretada, transformándose en intestino en urobilinógeno(Ur) y urobilina (Ura), que da hiperpigmentación a las heces, parte del Ura se absorbe y metaboliza en el hígado para poder ser excretada por orina. Características. Orina hiperpigmentada, heces hiperpigmentadas, mucosas y tejidos hiperpigmentadas. Ictericia intrahepática: hay lesión en previa de los hepatocitos, con lo cual su poder metabólico se encuentra reducido. Aumentan la Br no C y la Blr C, esta última lo poco que se puede formar pasa a circulación y se elimina por orina. Características: orina hiperpigmentada, mucosas y tejidos están ictéricos, en tanto las heces pueden presentarse de color normal. Las etiologías pueden ser: Bacterianas: Salmonelosis Víricas: hepatitis vírica canina Intoxicaciones: Astrágalo, senecio y crotalaria, micotoxinas (Aspergillus flavus y Fotomicetos) y por compuestos inorgánicos: fósforo y cobre. Ictericia obstructiva: aparece cuando tenemos interferencia en la eliminación en los conductos biliares de la Blr C, puede producirse por procesos parasitarios (Fasciola hepática y Dicrocoelium en rumiantes), Inflamación de los conductos (colangitis), litiasis biliar, neoplásicos intrínsicos o extrínsecos del parénquima hepático. Como consecuencia de la obstrucción no pude ser excretada a intestino (heces acólicas=sin color y consistencia grasosa), la Blr C a nivel hepático aumenta pasando a nivel circulatorio, como es de bajo peso molecular, pasa el filtro glomerular, se elimina por orina (orina amarilla).
1.1.3. Porfirinas – hematoporfirinas-fotosensibilización: Se debe a un proceso pigmentario por alteración del metabolismo de la hemoglobina y porfirina pudiendo ser congénito o adquirido. Existen tres tipos: Tipo I o fotosensibilización, relacionada con plantas o drogas ingeridas que poseen principios fotodinámicos y absorbidos a nivel intestinal pasan al sistema circulatorio llegando a la piel, donde bajo la luz solar, desarrollan un cuadro de fotosensibilización. Ocurre en ausencia de lesión hepática.
La ingestión de plantas (Fagopyrum esculentum) descrito en ovejas cabras,
cerdos, bovinos y caballos y la hierba de San Juan (Hipericum perforatum)
Anatomía Patológica General 2008
tracto intestinal de los herbívoros. Esta conversión se produce en animales normales en los cuales la filoeritrina es excretada en la bilis por el mismo mecanismo que los pigmentos biliares. Cualquier situación de colestasis intrahepática o lesión hepatocelular severa es por lo tanto capaz de desencadenar fotosensibilización si el tiempo de supervivencia es mayor que unos días. Hay lesión hepática, puede estar acompañada de ictericia, y alteraciones del sistema nervioso central. En ovinos la fotosensibilización asociada al consumo de alfalfa produce pericolangitis y oclusión de ductos biliares pequeños. Existen pasturas que producen intoxicación acompañadas por fotosensibilización, disfunción hepática e ictericia. Ejemplos de ello:
Tríbulus terrestres forrajera causando fotosensibilización o la denominada”
cabeza hinchada amarilla”, una micotoxina derivada del hongoPithomyces
chartarum que crece en el raygrass perenne causa “Eczema Facial” en
ovejas, también existen una gran variedad de tréboles y forrajeras que inducen bajo ciertas condiciones de temperatura, humedad, el crecimiento de hongos que producen micotoxinas principal responsable de la fotosensibilización mas que la planta por si.
1.2. Pigmentos no hematógenos: Melanina, lipofucsina, pigmento ceroide
1.2.1. Melanina: La melanina (de mélas, negro) es un pigmento pardo negruzco, intracelular. Al microscopio de luz se presenta en forma de gránulos pequeños. El color varía del amarillo parduzco al café o negro. Las funciones principales de la melanina son dos: protección frente a radiaciones, particularmente la ultravioleta y el poder de captación de radicales citotóxicos. Además, los melanoblastos participan en la inducción de la diferenciación de ciertas células (neuronas sensoriales y simpáticas, células cromafines de la médula adrenal, glía y células de Schwann). Los melanocitos se originan en la cresta neural, de la cual, en forma de melanoblastos migran a tres sitios: la piel (epidermis y bulbos pilosos), el ojo (coroides, iris y retina) y, unas pocas, a la aracnoides.
Metabolismo: La melanina se produce en los melanosomas a partir de la tirosina. La reacción crítica es la conversión de la tirosina en dopa (3,4- hidroxifenilalanina) por hidroxilación catalizada por la tirosinasa. Esta reacción es muy lenta en ausencia de esta enzima. El melanosoma pasa por diversos estados a lo largo de la cadena de reacciones que terminan en la melanina (melanosoma IV). Los melanocitos secretan los granúlos de melanina, que son fagocitados por queratinocitos, que los degradan y
Anatomía Patológica General 2008
redistribuyen. La melanina también es transferida a la dermis, donde es captada por macrófagos (melanofágos).
La estimulación o depresión del metabolismo de la melanina (por causas genéticas o adquiridas) puede originar procesos donde la pigmentación está aumentada (hiperpigmentación) o disminuida (hipopigmentación), esta ultima cuando compromete la epidermis se denomina “Leucoderma” y al folículo pilosos “Leucotriquia”.
Hipopigmentación: puede obedecer a mecanismos diversos. Las entidades más importantes representativas de estos mecanismos, son: -Hipomelanosis focal también denominada Piebaldismo, se debe a una migración melanoblástica o diferenciación melanocítica anormales. Ej: perros dálmatas, dogo arlequinado, collie gris. -Albinismo: debida a falta de tirosinasa (por mutaciones del gen de la tirosinasa en el brazo largo del cromosoma 11).El albinismo puede ser total (piel, pelos y ojos) o parcial (se produce melanina a nivel de los ojos) -Síndrome de Chédiak-Higashi se deben a una estructura anormal de los melanosomas. -Despigmentación: proceso adquirido caracterizada por la pérdida de pigmentación existente, por múltiples etiologías: inflamaciones crónicas, traumatismos, lupus eritemaso discoide, deficiencias de vitamina A y cobre. Dentro de los procesos de despigmentación adquiridos tenemos: Vitíligo: trastorno adquirido, que consiste en máculas despigmentadas que se agrandan y coalescen formando extensas áreas de leucoderma. La hipótesis más aceptada para explicar la pérdida de melanocitos es la inmunitaria, según la cual se produce una citotoxicidad mediada por células y dependiente de anticuerpos. Canicie: Dejan de producir melanina los melanocitos de los folículos pilosos, de etiología endocrina, genética, estrés y enfermedades autoinmunes.
Hiperpigmentación: Resulta principalmente de dos mecanismos: aumento de la producción de melanina en la epidermis e incontinencia de melanina en los melanocitos. Este último proceso es la liberación del pigmento por trastorno de su transferencia a los queratinocitos o por lesión de la capa basal de la epidermis. -Hiperpigmentación Melánica Difusa: Entre las numerosas condiciones que cursan con esta forma de melanosis están: trastornos endocrinos como la enfermedad de Addsion (estimulación aumentada por ACTH y b-MSH), enfermedades autoinmunes, estrés.
Anatomía Patológica General 2008
Se observan principalmente en macrófagos y hepatocitos en procesos relacionados con hemorragias y necrosis y su observación macroscópicamente dependerá de la cantidad de pigmento acumulado. En la deficiencia de vitamina E en la mayoría de las especies, se pueden visualizar como gránulos intracelulares en los macrófagos, células grasa, músculo cardíaco, fibras musculares lisas de bazo e intestino, descrita en el gato y en el caballo como enfermedad de la grasa amarilla.
2.-Depósito de pigmentos exógenos y cristales Los pigmentos exógenos pueden penetrar al organismo, por vía respiratoria, digestiva y percutanea. Cuando estas partículas penetran por vía respiratoria, dependiendo si las partículas son tóxicas o no puede desencadenar respuesta inflamatoria. En términos generales la penetración de estas partículas se denomina Neumoconiosis.
2.1. Antracosis: Proceso que hace referencia al depósito de partículas de carbón y se visualizan de color negro. Se visualiza en pulmón, ganglios mediastínicos y más excepcionalmente en otros órganos. Microscópicamente se visualiza como gránulos pequeños de color negro intracitoplasmatico, en el pulmón en las paredes alveolares en los tejido conectivo septal dentro de los macrófagos, no induce una reacción inflamatoria tisular. Macroscópicamente una moderada a importante cantidad de carbono le da un aspecto moteado negro-grisáceo a los pulmones. Los linfonódulos pueden manifestar macroscópicamente un color negruzco. El significado patológico hace referencia a una repetida y continuada inhalación de partículas carbono o humo a consecuencia de vivir en ciudades. En los humanos se denomina pulmón minero o enfermedad del pulmón negro. Si el carbón penetra por vía digestiva en grandes cantidades, como en mineros del carbón y fogoneros se produce antracosis en las placas de Peyer del intestino delgado y en ganglios linfáticos mesentéricos 2.2. Asbestosis El amianto es ampliamente utilizado en la industria. El depósito en el parénquima pulmonar de estas partículas inhaladas da lugar a la asbestosis. Microscópicamente, aparecen pigmentos finos, blanquecinos y se observan cuerpos de asbestos, semejante a palillos con sus extremos redondeados de color amarillo-marronaceos, debido a incrustaciones de hierro, el cual puede ser demostrado con la técnica de azul-Prusia. Induce una reacción tisular con un componente fibroso en pleura, peribronquial, septos y ductos alveolares. Se puede observar células gigantes de cuerpo extraño adyacente
Anatomía Patológica General 2008
a los pigmentos. En humanos hay una cierta asociación con neoplasias como carcinomas pulmonares y mesoteliomas. 2.3. Siderosis: La base de este cuadro hace referencia al depósito del hierro (como óxido férrico, óxido ferroso [soldaduras]) pigmento exógeno. Este mineral no induce una respuesta inflamatoria, pero cuando se encuentra acompañado de silicio este, induce una reacción granulomatosa. Microscópicamente, el óxido de hierro se presenta como cristales rojos de tamaño variable, se demuestran con luz polarizada de color naranja. El hierro se demuestra por histoquímica con la técnica de azul Prusia. Macroscopicamente: los pulmones le dan un aspecto rojizo. 2.4. Silicosis: El óxido de silicio presente en alta concentración en las minas. Microscopicamente en los tejidos se presentan como finos cristales, anisotrópicos y solamente se observan con luz polarizada. Inducen una reacción proliferativa del colágeno, que adquiere forma de nódulos densos que se pueden unir. El mecanismo de acción se produce en la membrana de los lisosomas, por una reacción que resulta de la unión del ácido de silicio y la membrana lisosomal, con liberación de las enzimas lisosomales y muerte del macrófago, la reacción se perpetúa nuevamente en otra célula fagocítica. Microscópicamente el pulmón tiene aspecto nodular y firme a la palpación. Digestivos 2.5. Argirosis: Cuando la plata forma parte de medicamentos, utilizados en la piel. La plata es insoluble de color marrón-negruzca, se deposita extracelularmente entre las fibras del tejido conectivo en la dermis superficial, muy ocasionalmente se puede observar en la membrana basal de los glomérulos y en hígado: No induce daño celular. 2.6. Saturnismo: En intoxicaciones crónicas por plomo, por la formación de sulfuros, producen una pigmentación lineal gris azulada en la mucosa bucal, especialmente en el borde dental de las encías, también se presenta piel hiperpigmentada, induce anemia y degeneración celular en túbulos renales. 2.7. Carotenoides: (Carotenos A, B y xantofilas), son solubles en grasa y dan color amarillento. 2.8. Tetraciclinas: En lechones por tratamiento prolongados, se visualizan en dientes y huesos, color amarillento. Percutanea 2.9. Tatuajes: No inducen reacción inflamatoria, se utilizan en el marcado e identificación de los animales. Sistémicos Oxalosis: Describiremos en el tema 8 Ácido úrico y uratos: Descrito en el tema 6 nucleoproteínas.
