Antifungicos y Antiviricos, Apuntes de Farmacología

¡Descarga Antifungicos y Antiviricos y más Apuntes en PDF de Farmacología solo en Docsity!

Tema 14

Antifúngicos y Antivíricos

 Infecciones superficiales

Tiñas o Dermatomicosis: piel, pelo y/o uñas x dermatofitos

género Tinea (capitis, cruris, pedis, corporis)

Candidiasis: mucosa bucal (muguet), vagina, piel

Similar a las levaduras

 Infecciones sistémicas

Países desarrollados Países subdesarrollados

Candidiasis sistémica Blastomicosis

Criptococosis (meningitis, endocarditis) Histoplasmosis

Aspergilosis (pulmonar, cerebral) Coccidioidomicosis

Mucormicosis (rino-cerebral) Paracoccidioidomicosis

Infecciones por hongos

1. Antibióticos antifúngicos

Derivados poliénicos: ANFOTERICINA B

Nistatina

No derivados poliénicos: GRISEOFULVINA

2. AZOLES

Derivados

Azólicos

Terbinafina

3. Flucitosina

4. Caspofungina

Triazoles: Itraconazol, Fluconazol, Terconazol

Imidazoles: Miconazol, Ketoconazol, Clotrimazol,

Tolnaftato

Clasificación antifúngicos

Mecanismo: Unión a los esteroles de membrana   permeabilidad

Indicaciones: Infecciones sistémicas

Farmacocinética: Baja absorción oral  iv lenta

Lenta eliminación renal: Patrón bifásico

Escasa penetración SNC

Efectos indeseables: Importante la frecuencia y gravedad

• De aparición inmediata: escalofríos, fiebre, cefalea, vómitos
• En R dosis/duración: extremadamente nefrotóxico. También hepatotóxico

Nistatina Similar a Anfotericina B pero más tóxica. Candidiasis cutáneo/mucosas

Anfotericina B

Mecanismo: Impiden la conversión de lanosterol  ergosterol

Inhibir 14--demetilasa (enzima P450 dependiente)

Desestabilización membrana micótica, altera permeabilidad

Indicaciones: Antimicóticos sintéticos de espectro de actividad amplia

Efectos indeseables: Irritación GI, fiebre-escalofríos, alteraciones hepáticas

P(x) interferencia con la síntesis de esteroides P-450 dependientes:

irregularidad menstrual, ginecomastia,  libido

Inhibición P450-3A4   niveles de

sulfonilureas, warfarina, estatinas y ciclosporina A

Sistémicos

Itraconazol:  tóxico y  potente alternativa a anfotericina B. Onicomicosis

Fluconazol: mayor penetrabilidad SNC

Voriconazol: Aspergilosis invasiva

Triazoles

Escualeno Lanosterol Ergosterol

Escualeno epoxidasa 14  demetilasa

Comparten mecanismo de acción con los triazoles

Sin embargo Son en general demasiado tóxicos para ser administrados sistémicamente

Restringiéndose: Infecciones superficiales

Tópicos

Miconazol: candidiasis, dermatophytosis, infecciones oftalmológicas

• Tolnaftato: dermatophytosis

Clotrimazol: Contraindicado en infecciones oftálmicas

PO: p(x) erradicar infecciones GI en inmunodeprimidos

Sistémicos

Ketoconazol: El único todavía administrado sistémicamente



Hepatotoxicidad.

 Antihistamínicos H

2

y antiácidos:  absorción



Inhibidor potente del isoenzima 3A4  muchas interacciones

Imidazoles

Mecanismo: Conversión en 5-F-uracilo  antimetabolito que inhibe Timidilato sintetasa

Disrupción síntesis de ADN y ARN

No infrecuente aparición resistencias. Aconsejable NO solo

Indicaciones: Actividad limitada sobre micosis sistémica, sobre todo levaduras:

candidiasis

• anfotericina B  permite reducir dosis

Farmacocinética: Administración oral

Amplia distribución corporal, incluyendo SNC

Excreción renal

Efectos indeseables: Son poco frecuentes

Bien tolerada incluso dosis  tiempo 

Flucitosina

Equinocandinas: nuevo grupo de antimicóticos con

 mecanismo de acción



Inhibidor no competitivo de la ß-(1,3)-glucano sintetasa



Actualmente: aspergilosis invasiva refractaria



Administración IV



Efectos indeseados

• Frecuentes reacciones locales en lugar administración
• Alteraciones GI, hepáticas reversibles

 No administrar durante el embarazo

Caspofungina

Selección virus importantes y enfermedades que provocan

Virus ADN: poxvirus (viruela) , herpesvirus (varicela, herpes zoster, Mononucleosis infecciosa) ,

adenovirus (angina, conjuntivitis), virus del papiloma (verrugas)

Virus ARN: ortomixovirus (gripe), paramixovirus (sarampión, paperas), rabdovirus (rabia),

picornavirus (catarros, meningitis, poliomelitis), arenavirus (meningitis, fiebre de Lasha)

Retrovirus ARN: SIDA , leucemia células T

Infecciones víricas

Tres tipos:

Virus ADN: Entran en el núcleo célula huésped

dirigen generación virus nuevos

Virus ARN: Dirigen generación virus nuevos SIN

implicar al núcleo célula huésped

Retrovirus ARN: Contienen: Transcriptasa inversa

Copia de ADN a partir de ADN vírico

Integración copia de ADN en genoma célula huésped

dirigiendo generación de virus nuevos

Antivirales no Antiretrovirales



Análogos de los nucleósidos y nucleótidos

Antiherpervirus:

Aciclovir, Valaciclovir, Ganciclovir, Famciclovir,

Brivudina, Valganciclovir, Cidofovir, Idoxuridina

Amplio espectro: Ribavirina



Análogos de los pirofosfatos: Foscarnet



Aminas tricíclicas: Amantadina



Análogos del ácido siálico : Zanamivir, Interferones

Antiherpesvirus: Acliclovir

Activo:

• VHS tipos 1 y 2

Infecciones orales y genitales

Varicela zoster

Farmacoconética:

Absorción vía oral escasa o moderada

T1/2 corto

Volumen de distribución amplio

Eliminación renal

Reacciones adversas:

Cefalea, Ansiedad, Mareos, Temblor, Convulsiones, Alucinaciones

Letargía, Insomnio, Alteraciones del comportamiento

Via i.v : Flebitis / irritación

Afectación renal: via i.v ↑ urea/creatinina

Pocas reacciones por vía tópica

Disponible en forma de ungüento al 5% para aplicación sobre lesiones

activas

Ganciclovir

 Activo:

Citomegalovirus CMV

VHS tipos 1 y 2



Farmacocinética:

Absorción vía oral baja (10%)

Volumen de distribución amplio

Eliminación renal

 Reacciones adversas:

Neutropenia, trombopenia, anemia, cefaleas, convulsiones,

Alucinaciones, Letargía, Insomnio, Alteraciones del

comportamiento

Vía i.v : Flebitis / irritación

Si hay IR ↓ dosis por riesgo de acumulación

Potencialmente carcinogénico y teratogénico

Ribavirina



Tiene el mayor espectro de acción de los antivirales

actuales



Activo: Virus Hepatitis A, B y C, VIH, Influenza y

Parainfluenza, virus sincítiales (VRS)



Absorción oral buena, similar al aerosol



RA vía inhalatoria: irritación conjuntival, erupción

cutánea

 Hepatitis C cronica asociado a interferón α, vía

inhalatoria niños VRS.

Análogos de los pirofosfatos:

Foscarnet



Mecanismo de acción: Se une a la ADN polimerasa en un

punto cercano al de los pirofosfatos, impidiendo la elongación

del ADN



Antiviral de amplio espectro + actividad frente CMV

resistentes a ganciclovir y VHS resistentes a aciclovir



Poca absorción vía oral, administración parenteral,

concentraciones ↑ en LCR



Reacciones adversas: IR aguda, fiebre, diarrea, náuseas,

anemia, flebitis, hipocalcemia, hipomagnesemia,

hipopotasemia, cefaleas, parestesias, ulceras genitales

Vigilar función renal, Ca, e hidratación adecuada