Principios generales de la Quimioterapia antiinfecciosa, Apuntes de Farmacología

¡Descarga Principios generales de la Quimioterapia antiinfecciosa y más Apuntes en PDF de Farmacología solo en Docsity!

Tema 12

Principios generales de la

Quimioterapia antiinfecciosa

Quimioterapia

Uso de compuestos químicos (naturales o sintéticos) para inhibir el crecimiento de células malignas.

Quimioterapia antiinfecciosa

Sustancias producidas por microorganismos (vivo/semisintético) que matan/inhiben a otros microorganismos.

Mecanismo de acción

bactericida

 (^) Interrumpiendo la síntesis de la membrana de la pared. Desaparece la rigidez de la envoltura y se produce la destrucción por efecto de la presión externa  (^) Alterando la permeabilidad de la pared. Como la bacteria tiene mayor osmolaridad en su interior, al alterarse la permeabilidad, entra líquido y se produce el “estallido” de la bacteria  Bactericidas de crecimiento: sólo actúan en bacterias en crecimiento activo: Betalactámicos, fosfomicina y vancomicina.  (^) Bactericidas permanentes: actúan en cualquier fase de la vida bacteriana : Aminoglucósidos

Mecanismo de acción

bacteriostático

 La supresión de la síntesis proteica por inhibición del ADN o el ARN, o por interrupción en otros pasos de la síntesis  La inhibición de la síntesis de otros productos metabólicos (sulfamidas inhiben la producción de ácido fólico, interrumpe la síntesis proteica)

Actividad antiinfecciosa

 CMI: Concentración mínima de un antibiótico necesaria para detener el crecimiento (concentración mínima inhibitoria)  CMB: Concentración mínima de un antibiótico para eliminar el microorganismo (concentración mínima bactericida)  Los niveles plasmáticos del antibiótico deben estar por encima de la CMI

Relación PK/PD

 (^) Acción dependiente de la concentración: Efecto depende de la dosis (Cmax/CMI)  (^) Acción dependiente del tiempo: Aunque se incrementen los niveles no hay mayor efecto (t>CMI) Concentración Tiempo Aminoglucósidos Betalactámicos Quinolonas Carbapenemes Azitromicina Monobactámicos Claritromicina Vancomicina Telitromicina Eritromicina Daptomicina Claritromicina Metronidazol Clindamicina

Espectro de actividad

Según el número de especies de microorganismos sobre los que un antibiótico es capaz de ejercer su efecto:

• De amplio espectro (amplio rango de patógenos)
• De espectro reducido El uso indiscriminado y el mal uso de antibióticos de amplio espectro, condiciona la aparición de resistencias.

Resistencias bacterianas

 Capacidad de un microorganismo para sobrevivir y/o multiplicarse en presencia de un agente antibiótico La exposición NO ADECUADA a antibióticos facilita su aparición

• Tiempo de tratamiento o dosis insuficientes
• Intervalos muy largos entre dosis
• Ausencia de indicación
• Uso injustificado antibióticos de amplio espectro

Mecanismos de resistencia

 (^) Mecanismos defensivos del germen:

• (^) Alteración de la estructura del antibiótico mediante enzimas producidas por la bacteria
• (^) Alteración del transporte del antibiótico al interior de la bacteria
• (^) Expulsión del antibiótico mediante un mecanismo activo
• (^) Cambio en el lugar de fijación o en el punto de actuación del antibiótico
• (^) Alteración del metabolismo bacteriano para evitar el efecto tóxico del antibiótico  (^) Resistencia cruzada y múltiple

Selección de un antibiótico

 Identificar el agente causal  Susceptibilidad de la bacteria a diferentes fármacos  Localización de la infección  Vías de administración y pauta  (^) Edad  Embarazo y lactancia  Reacciones adversas  Función renal y hepática  Idiosincrasia y alergias  (^) Coste del tratamiento

Asociaciones de antibióticos



Justificación:

 Impedir aparición de resistencias  Terapia inicial  Infecciones mixtas  Reducción de la toxicidad  Producción de sinérgias: Beta lactámicos + aminoglucósidos

Betalactámicos (Penicilinas, cefalosporinas, carbapenems y monobactámicos) PENICILINAS  (^) Bactericidas  (^) Naturales

• Penicilina G o bencilpenicilina  (^) Penicilina G acuosa, G procaína, benzatina  (^) Penicilina V  (^) Aminopenicilinas
• Ampicilina, amoxicilina, amoxi-clavulánico  (^) Penicilinas de Amplio espectro
• Cloxacilina, dicloxacilina  (^) Gram positivos, negativos y anaerobios  (^) Alergia, anafilaxia, diarrea, nefritis intersticial, colitis pseudomembranosa, Ampicilina y amoxicilina pueden provocar un exantema cutáneo (>50%) en pacientes con monocucleosis infecciosa o leucemia linfocitica

Quinolonas

 (^) Bactericidas  (^) Primera Generación (útiles en infecciones urinarias)

• Ac Nalidíxico
• Ac Pipemídico  (^) Fluoroquinolonas: Segunda Generación
• Ciprofloxacino
• Norfloxacino  (^) Tercera generación
• Levofloxacino  (^) Cuarta generación
• Moxifloxacino  (^) Amplio espectro
• Gram positivos y negativos
• No anaerbios  (^) Alteraciones digestivas, SNC y musculoesqueléticas.  (^) Contraindicados en menores de 18 años y en embarazadas ya que lesionan los cartílagos y las articulaciones en desarrollo  (^) Los antiácidos de aluminio magnesio y calcio y las sales de hierro impiden su absorción  (^) Todas las quinolonas tienen efecto postantibiótico hasta 6 horas

Aminoglucósidos

 Bactericida  Amplio espectro

• Gentamicina
• Tobramicina
• Amikacina
• Neomicina  Gram negativos aerobios  Infecciones graves  Reacciones adversas: Nefrotoxicidad, ototoxicidad, alteraciones digestivas, hipersensibilidad, hepatotoxicidad, flebitis.